Diferença de Potencial Nasal (NPD) para o Diagnóstico de Fibrose Cística

A Fibrose Cística (FC) é uma doença sistêmica autossômica recessiva das glândulas exócrinas e epitélio secretor. A doença resulta de mutações no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), que causa uma variedade de anormalidades. CFTR está ausente ou disfuncional na fibrose cística. A maioria dos defeitos no CFTR resulta em transporte anormal de íons cloreto e muco anormalmente viscoso. A função CFTR epitelial nasal será avaliada pelo procedimento NPD.

As medições de NPD são úteis como uma ferramenta de diagnóstico em indivíduos com cloretos no suor limítrofes ou normais, uma ou nenhuma mutação CFTR identificada e uma história clínica sugestiva de FC. O NPD tornou-se o padrão ouro para detecção e quantificação da função CFTR nas vias aéreas. O ensaio também serviu como um ponto final importante desde 1981. Ele tem sido amplamente utilizado e é padronizado para avaliar a capacidade de novas terapêuticas em estudos destinados a substituir, reparar ou restaurar o transporte iônico defeituoso em pacientes com FC.

O ensaio envolve basicamente o gotejamento de pequenas quantidades das soluções de teste na narina anterior para medir a captação ou secreção de sódio e cloreto. Existem cinco soluções necessárias para a medição do NPD:

• Solução nº 1: toques em buffer
• Solução nº 2: Solução nº 1 + Amilorida
• Solução #3: Solução de Cloreto Zero Tamponada + Amilorida
• Solução nº 4: Solução nº 3 + Isoproterenol
• Solução nº 5: Solução nº 4 + Adenosina 5'-Trifosfato-Sal dissódico (ATP)

A Cystic Fibrosis Therapeutics Development Network (TDN) é uma afiliação formal dos CF Research Centers nos EUA. Dois Procedimentos Operacionais Padrão foram desenvolvidos pelo TDN para o procedimento NPD e qualificação de quem realiza a medição.

Detalhes do procedimento:

Resumidamente, uma série de torneiras é configurada para permitir a perfusão das soluções acima através da porta na ponta de um cateter explorador (tubulação PE50. Todas as soluções de teste são perfundidas a uma taxa de 5,0 cc por minuto. Em cada narina, é calculada a média das leituras de DP em Ringer's em 0,5, 1,0, 1,5, 2 e 3 cm (lúmen negativo) e considerado como a DP média 'básica'. A ponta do cateter é então colocada no local de DP mais negativo e mantida para medições de superperfusão com um pequeno pedaço de fita aplicada na ponta nasal (para segurar o cateter durante o protocolo). Todas as soluções são aquecidas a 37˚C antes do contato com a mucosa nasal.

Para cada condição de perfusão, é obtido um registro de estado estacionário. A gravação dura pelo menos um minuto (para a Solução nº 1) e três minutos (para as Soluções nº 2, 3 e 4) antes de prosseguir para a próxima solução na sequência. A solução nº 5 é perfundida por no mínimo um minuto e confirma a retenção da secreção de Clˉ ativada por ATP em indivíduos com e sem FC. Várias leituras são obtidas para análise de dados e, em seguida, todos os P.D nasais. os traçados são pontuados pelos investigadores.