Estudio que evalúa la eficacia analgésica y la seguridad de ADL5859 en participantes con artritis reumatoide
4 de junio de 2015 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Un estudio cruzado de fase 2a, aleatorizado, controlado con placebo y activo, de dosis única, de 3 períodos, seguido de un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de 14 días, de grupos paralelos que evalúa la eficacia analgésica y la seguridad de ADL5859 en sujetos con Artritis Reumatoide
El propósito de este estudio es evaluar la efectividad de ADL5859 para aliviar el dolor asociado con la artritis reumatoide (AR) en comparación con placebo y naproxeno (similar a Aleve®).
Un segundo objetivo es ver si el efecto de ADL5859 difiere después de una dosis única en comparación con dosis múltiples.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase 2a se realizó en 2 partes.
La Parte A fue una fase cruzada de 3 vías aleatoria, de dosis única, doble ciego, controlada con placebo y activo, durante la cual a los participantes se les administró la medicación del estudio en el centro clínico.
La Parte B fue una fase de 14 días, aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo, de grupos paralelos y de dosis múltiples en la que los participantes se autoadministraron la medicación del estudio en casa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- New England Research Associates
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Estados Unidos, 32117
- Covance Clinical Research Unit Inc.
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Estados Unidos, 20901
- The Center for Rheumatology and Bone Research
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
- Heartland Clinical Research, Inc.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89123
- Advanced Biomedical Research of America
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New York
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Winthrop University Hospital, Clinical Trials Center
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Ohio
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Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
- University Hospitals Case Medical Center, Division of Rheumatology, Rheumatology Clinical Research Unit
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635-8406
- Altoona Center for Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos entre 18 y 75 años de edad, inclusive
- Tener antecedentes documentados de artritis reumatoide (diagnosticada según los criterios del American College of Rheumatology)
- Tiene artritis reumatoide dolorosa con dolor predominante en las extremidades inferiores (es decir, cadera, rodillas, tobillos y/o pies)
- Tener una intensidad evocada del dolor en las extremidades inferiores (ELEPI) de 5 o más en una escala numérica de calificación del dolor (NPRS) completada el día 1 de la Parte A antes de la dosificación (después de descansar durante 45 minutos y luego caminar durante al menos 10 minutos en una cinta rodante) ) y luego tener un puntaje ELEPI mínimo de 4 en otras visitas durante la Parte A
- Si recibe medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, tenga un régimen de dosis estable durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio (90 días antes del ingreso al estudio para terapia biológica)
- Si se interrumpió recientemente la terapia biológica, Enbrel™ u Orencia™ se deben haber interrumpido al menos 30 días antes del ingreso al estudio, y Humira™, Remicade™ y Rituxan™ se deben haber interrumpido al menos 60 días antes del ingreso al estudio.
- Para los participantes masculinos, ser quirúrgicamente estéril o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo apropiado
- Para las participantes femeninas en edad fértil, ser esterilizadas quirúrgicamente o usar un anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. prueba de embarazo antes de la administración del medicamento del estudio (las mujeres posmenopáusicas [sin menstruación durante al menos 2 años] también son elegibles para participar)
- Tener un peso corporal de al menos 45 kilogramos (kg)
- Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo (como caminar repetidamente en la caminadora y completar el diario a través del sistema de respuesta de voz interactivo), las instrucciones y las restricciones especificadas por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Tener una puntuación de intensidad del dolor general (OPI) igual a 10 en la selección o antes de la primera dosis del medicamento del estudio en la Parte A
- Tener una puntuación de intensidad del dolor en la parte superior del cuerpo (es decir, espalda, cuello, dedos, muñecas, codos y/u hombros) superior a 7 en una escala numérica de calificación del dolor (NPRS) antes de la administración del medicamento del estudio
- Tener antecedentes de dolor de cabeza que requiera tratamiento con receta dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
- Tiene una enfermedad renal significativa (según lo indicado por nitrógeno ureico en sangre o creatinina sérica ≥ 2 veces el límite superior normal) o tiene una enfermedad hepática significativa (según lo indicado por los resultados de las pruebas de función hepática ≥ 2 veces el límite superior normal)
- Tener evidencia de hipotensión ortostática sintomática
- Tiene antecedentes de un trastorno convulsivo, incluidas las convulsiones febriles.
- Tener, según lo determine el investigador o el monitor médico del patrocinador, antecedentes o manifestaciones clínicas de afecciones renales, hepáticas, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas u otras importantes que afectarían la participación en el estudio.
- Están tomando citocromo P450 (CYP) 3A4/5 o inhibidores del transportador de glicoproteína P (P gp)
- Haber tomado esteroides orales dentro de los 30 días previos al ingreso al estudio o esteroides intraarticulares dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio (se permiten esteroides inhalados o tópicos o una dosis oral estable ≤ 10 mg)
- Tener antecedentes o presencia de alergia o intolerancia a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o al paracetamol, o tener antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio.
- Tener antecedentes de alcoholismo o drogadicción o abuso dentro de los 5 años anteriores a la administración programada de la medicación del estudio.
- Haber participado en un ensayo de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ADL5859 -- 200 mg (Parte A)
ADL5859: 200 miligramos (mg), cápsulas, administradas por vía oral como dosis única durante 1 de 3 períodos de tratamiento en la Parte A del estudio
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Otros nombres:
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Comparador activo: Naproxeno -- 500 mg (Parte A)
Naproxeno: 500 mg, cápsulas, administradas por vía oral como dosis única durante 1 de 3 Períodos de tratamiento en la Parte A del estudio
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (Parte A)
Cápsulas de placebo correspondientes, administradas por vía oral, como dosis única durante 1 de 3 períodos de tratamiento en la Parte A del estudio
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Otros nombres:
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Experimental: ADL5859 - 100 mg (Parte B)
ADL5859: 100 mg, cápsulas, administradas por vía oral, dos veces al día (BID) durante 2 semanas durante la Parte B del estudio
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (Parte B)
Placebo equivalente, cápsulas, administrado por vía oral, dos veces al día durante 2 semanas durante la Parte B del estudio
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: diferencia promedio entre las puntuaciones de intensidad del dolor en las extremidades inferiores (AELEPID) evocadas al inicio y después de la dosis (al caminar en una cinta rodante) durante las 6 horas posteriores a la administración de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 horas después de la dosis
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Aproximadamente 1 hora antes de la línea de base y nuevamente aproximadamente 45 minutos antes de los puntos de tiempo de 2, 4 y 6 horas, los participantes descansaron durante 45 minutos, luego comenzaron a caminar en la cinta ergométrica 15 minutos antes de la línea de base y a las 2, 4 horas. , y puntos de tiempo de 6 horas. Después de la caminata en la cinta rodante, se pidió a los participantes que calificaran su dolor en las extremidades inferiores en una escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 indicaba ausencia de dolor y 10 indicaba el peor dolor posible. Se presenta la diferencia promedio entre las puntuaciones de intensidad del dolor en las extremidades inferiores evocadas (AELEPID-6) al inicio y 6 horas después de la dosis para cada grupo de tratamiento. Diferencia = puntuación NPRS antes de la dosis (línea de base) - puntuación NPRS 6 horas después de la dosis. Las medias de mínimos cuadrados (LS) y los errores estándar (SE) se calcularon a partir de un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con efectos fijos para la secuencia, el tratamiento, el período, la intensidad del dolor en las extremidades inferiores provocada antes de la dosis como covariable y un efecto aleatorio para participante anidado dentro de la secuencia. |
Línea de base hasta 6 horas después de la dosis
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Parte B: La media del promedio diario "ahora" de la puntuación de la intensidad del dolor en las extremidades inferiores (LEPI) durante el período de 2 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base a través de 2 semanas
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Los participantes evaluaron su LEPI "Ahora" 3 veces al día (mañana, mediodía y tarde aproximadamente a las 10 a. m., 2 p. m. y 8 p. m.) y antes de tomar cualquier medicamento de rescate. En cada punto de tiempo, se pidió a los participantes que calificaran su dolor en las extremidades inferiores en una escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 indicaba ausencia de dolor y 10 indicaba el peor dolor posible. Si se realizó una evaluación del dolor programada dentro de las 4 horas posteriores a la medicación de rescate, la puntuación del dolor observada se reemplazó por la puntuación del dolor obtenida justo antes de tomar la medicación de rescate. Las medias de LS y SE se calcularon a partir de un modelo de análisis de covarianza con efecto para el tratamiento y LEPI "ahora" inicial (antes de la dosificación para el Período de tratamiento 1 de la Parte A) como una covariable. Los participantes sin evaluaciones posteriores a la línea de base fueron excluidos del resumen de la línea de base. |
Línea de base a través de 2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Puntuación de intensidad del dolor (puntuación NPRS) para el dolor general, para el dolor en las extremidades inferiores y para el dolor evocado (al caminar en una cinta rodante) en las extremidades inferiores
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 horas después de la dosis
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La intensidad general del dolor (OPI), la intensidad del dolor "ahora" en las extremidades inferiores (LEPI) y la intensidad evocada del dolor en las extremidades inferiores (ELEPI) se evaluaron mediante la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 indica ausencia de dolor y 10 indica El peor dolor posible.
El OPI se evaluó 15 minutos antes de la dosificación para la línea de base ya las 6 y 12 horas (hr) después de la dosificación.
15 minutos antes de la dosificación, solo durante el Período 1, también se les pidió a los participantes que evaluaran su LEPI promedio durante las últimas 24 horas como medida de referencia.
"Ahora" LEPI se evaluó 15 minutos antes de la dosificación para la línea de base y en los puntos de tiempo de 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 12 horas.
Aproximadamente 1 hora antes de la dosificación y aproximadamente 45 minutos antes de los puntos de tiempo de 2, 4 y 6 horas, el participante descansó durante 45 minutos, luego (después de la evaluación LEPI "Ahora") comenzó a caminar en la caminadora a las 15 minutos antes de la dosificación para la línea de base y en los puntos de tiempo de 2, 4 y 6 horas, y luego evaluó ELEPI.
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Línea de base hasta 12 horas después de la dosis
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Parte B: Puntuaciones LEPI diarias medias para las semanas 1 y 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 1 y desde la semana 1 hasta la semana 2
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Los participantes evaluaron su LEPI "Ahora" 3 veces al día (mañana, mediodía y tarde aproximadamente a las 10 a. m., 2 p. m. y 8 p. m.) y antes de tomar cualquier medicamento de rescate.
En cada momento, se les pidió a los participantes que calificaran su dolor en las extremidades inferiores en una escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 indicaba ausencia de dolor y 10 indicaba el peor dolor posible.
Si se realizó una evaluación del dolor programada dentro de las 4 horas posteriores a la medicación de rescate, la puntuación del dolor observada se reemplazó por la puntuación del dolor obtenida justo antes de tomar la medicación de rescate.
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Línea de base hasta la semana 1 y desde la semana 1 hasta la semana 2
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Parte A: diferencia de intensidad del dolor entre el valor inicial y el valor en cada punto de tiempo programado para el dolor general
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 horas después de la dosis
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El participante evaluó la intensidad general del dolor (OPI) utilizando la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 indica sin dolor y 10 indica el peor dolor posible.
El OPI se evaluó 15 minutos antes de la dosificación para la línea base y 6 y 12 horas después de la dosificación.
Diferencia = puntuación OPI antes de la dosis (línea de base) - puntuación OPI 6 y 12 horas después de la dosis.
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Línea de base, 6 y 12 horas después de la dosis
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Parte A: diferencia promedio entre el dolor evocado en las extremidades inferiores inicial y posterior a la dosis durante las 4 horas posteriores a la administración de la dosis
Periodo de tiempo: Línea de base, 4 horas después de la dosis
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La intensidad del dolor evocado en las extremidades inferiores (ELEPI) se evaluó mediante la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, en la que 0 indica ausencia de dolor y 10 indica el peor dolor posible.
Aproximadamente 1 hora antes de la dosificación y aproximadamente 45 minutos antes de los puntos de tiempo de 2, 4 y 6 horas, el participante descansó durante 45 minutos, luego comenzó a caminar en una cinta ergométrica 15 minutos antes de la dosificación para la línea de base y a las 2 -, puntos de tiempo de 4 y 6 horas, y luego evaluaron ELEPI.
Diferencia = puntuación ELEPI antes de la dosis (línea de base) - puntuación ELEPI 4 horas después de la dosis.
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Línea de base, 4 horas después de la dosis
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Parte A: Diferencia media de picos en ELEPI según la escala NPRS
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 6 horas después de la dosis
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La intensidad del dolor evocado en las extremidades inferiores (ELEPI) se evaluó mediante el NPRS de 11 puntos.
Se pidió a los participantes que calificaran su dolor en las extremidades inferiores en una escala NPRS de 11 puntos, donde 0 indicaba ausencia de dolor y 10 indicaba el peor dolor posible.
Si se realizó una evaluación del dolor programada dentro de las 4 horas posteriores a la medicación de rescate, la puntuación del dolor observada se reemplazó por la puntuación del dolor obtenida justo antes de tomar la medicación de rescate.
Aproximadamente 1 hora antes de la dosificación y aproximadamente 45 minutos antes de los puntos de tiempo de 2, 4 y 6 horas, el participante descansó durante 45 minutos, luego comenzó a caminar en una cinta ergométrica 15 minutos antes de la dosificación para la línea de base y a las 2 -, puntos de tiempo de 4 y 6 horas, y luego evaluaron ELEPI.
El ELEPID máximo se definió como el máximo de ELEPID registrados a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis.
Diferencia = puntuación NPRS previa a la dosis (línea de base) - puntuación máxima de NPRS hasta 6 horas después de la dosis.
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Línea de base, hasta 6 horas después de la dosis
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Parte A: Porcentaje de participantes en cada grupo de tratamiento que lograron una reducción del 25 %, 50 % o 75 % desde el inicio en las puntuaciones de intensidad del dolor evocado en las extremidades inferiores
Periodo de tiempo: Hasta 2, 4 y 6 horas después de la dosificación
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El porcentaje se midió identificando el número de participantes que lograron el porcentaje deseado de reducción desde el inicio en la puntuación de ELEPI a las 2, 4 y 6 horas después de la dosis y se dividió por el número total de participantes en el grupo dado y luego se multiplicó por 100. para igualar a un porcentaje.
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Hasta 2, 4 y 6 horas después de la dosificación
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Parte B: Evaluación global de los participantes de la medicación del estudio
Periodo de tiempo: Hasta la semana 1 y la semana 2
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Para la Parte B, la evaluación global de cada participante (impresión general) de la medicación del estudio se obtuvo en cada visita semanal.
Las puntuaciones se registraron en el Formulario de informe de caso (CRF) en una escala de 5 puntos que van desde "excelente" a "pobre".
Los recuentos de participantes por puntaje se informaron en la Semana 1 (Día 7) y la Semana 2 (Día 14).
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Hasta la semana 1 y la semana 2
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Parte B: Puntajes promedio diarios promedio de LEPI durante las últimas 24 horas en la semana 1 y la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 1 y Semana 2
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Cada día durante la Parte B, los participantes calificaron la Intensidad del dolor en las extremidades inferiores durante las últimas 24 horas en un NPRS de 11 puntos, donde 0 indica Sin dolor y 10 indica el peor dolor posible
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Semana 1 y Semana 2
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Parte B: Puntajes de intensidad de dolor general promedio diario promedio durante la semana 1, durante la semana 2 y durante un período de 2 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la Semana 1, Semana 1 a Semana 2 y Línea de base hasta la Semana 2
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Durante la Parte B, los participantes regresaron a la clínica para 2 visitas adicionales a intervalos aproximadamente semanales para las evaluaciones del índice general de dolor (IPO).
Los participantes calificaron su OPI en una escala numérica de calificación del dolor (NPRS) de 11 puntos, donde 0 indica sin dolor y 10 indica el peor dolor posible
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Línea de base hasta la Semana 1, Semana 1 a Semana 2 y Línea de base hasta la Semana 2
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Parte B: Porcentaje de participantes que utilizan medicación de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 2
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Se presenta el porcentaje de participantes que tomaron al menos 1 dosis de medicación de rescate durante el período de tratamiento de 2 semanas de la Parte B.
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Línea de base hasta la semana 2
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Parte A: Evaluación global del participante del medicamento del estudio
Periodo de tiempo: 6 horas después de la dosis durante los Períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte A
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Para cada período de tratamiento durante la Parte A, la evaluación global de cada participante (impresión general) de la medicación del estudio se obtuvo 6 horas después de la dosificación.
Las puntuaciones se registraron en el Formulario de informe de caso (CRF) en una escala de 5 puntos que van desde "excelente" a "pobre".
Los recuentos de participantes por puntaje se informaron una vez en la Parte A.
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6 horas después de la dosis durante los Períodos de tratamiento 1, 2 y 3 de la Parte A
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Bruce Berger, MD, Cubist Pharmaceuticals LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2015
Última verificación
1 de junio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Supresores de gota
- Naproxeno
Otros números de identificación del estudio
- 33CL232
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .