Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer den analgetiske virkning og sikkerhed af ADL5859 hos deltagere med leddegigt

4. juni 2015 opdateret af: Cubist Pharmaceuticals LLC

En fase 2a randomiseret, placebo- og aktiv-kontrolleret, enkeltdosis, 3-perioders, crossover-undersøgelse efterfulgt af en randomiseret, placebo-kontrolleret, 14-dages, parallel-gruppe undersøgelse, der evaluerer den analgetiske effektivitet og sikkerhed af ADL5859 hos forsøgspersoner med Rheumatoid arthritis

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​ADL5859 til lindring af smerter forbundet med reumatoid arthritis (RA) sammenlignet med placebo og naproxen (svarende til Aleve®). Et andet formål er at se, om effekten af ​​ADL5859 adskiller sig efter en enkelt dosis sammenlignet med flere doser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 2a-studie blev udført i 2 dele. Del A var en randomiseret, enkeltdosis, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrolleret, 3-vejs overkrydsningsfase, hvor deltagerne fik indgivet undersøgelsesmedicin i den kliniske facilitet. Del B var en 14-dages, randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, parallel-gruppe, multipel-dosis fase, hvor deltagerne selv administrerede undersøgelsesmedicin derhjemme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • New England Research Associates
    • Florida
      • Daytona Beach, Florida, Forenede Stater, 32117
        • Covance Clinical Research Unit Inc.
    • Maryland
      • Wheaton, Maryland, Forenede Stater, 20901
        • The Center for Rheumatology and Bone Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89123
        • Advanced Biomedical Research of America
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Winthrop University Hospital, Clinical Trials Center
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • University Hospitals Case Medical Center, Division of Rheumatology, Rheumatology Clinical Research Unit
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635-8406
        • Altoona Center For Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige deltagere mellem 18 og 75 år, inklusive
  • Har en dokumenteret historie med reumatoid arthritis (diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology kriterier)
  • Har smertefuld rheumatoid arthritis med smerter overvejende i underekstremiteterne (det vil sige hofte, knæ, ankler og/eller fødder)
  • Få en fremkaldt smerteintensitet i nedre ekstremiteter (ELEPI) på 5 eller højere på en numerisk smertevurderingsskala (NPRS) gennemført på dag 1 i del A før dosering (efter at have hvilet i 45 minutter og derefter gået i mindst 10 minutter på et løbebånd ) og derefter have en minimum ELEPI-score på 4 på andre besøg under del A
  • Hvis du modtager sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler, skal du have et stabilt dosisregime i mindst 30 dage før studiestart (90 dage før studiestart for biologisk terapi)
  • Hvis biologisk behandling for nylig er blevet afbrudt, skal Enbrel™ eller Orencia™ have været afbrudt mindst 30 dage før studiestart, og Humira™, Remicade™ og Rituxan™ skal være afbrudt mindst 60 dage før studiestart
  • For mandlige deltagere skal du være kirurgisk steril eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode
  • For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, være kirurgisk sterile eller bruge et indsætteligt, injicerbart, transdermalt eller kombineret oralt præventionsmiddel, der anses for yderst effektivt af US Food and Drug Administration (FDA) gennem afslutningen af ​​undersøgelsen og have negative resultater på en urin graviditetstest før administration af undersøgelsesmedicin (kvinder, der er postmenopausale [ingen menstruation i mindst 2 år] er også berettiget til at deltage)
  • Har en kropsvægt på mindst 45 kg (kg)
  • Være i stand til at forstå og overholde protokolkravene (såsom gentagne gange på løbebånd og færdiggørelse af dagbog via det interaktive stemmesvarssystem), instruktioner og protokolspecificerede begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en samlet smerteintensitet (OPI) score lig med 10 ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesmedicin i del A
  • Få en smerteintensitetsscore for overkroppen (det vil sige ryg, nakke, fingre, håndled, albuer og/eller skuldre) over 7 på en numerisk smertevurderingsskala (NPRS) før administration af studiemedicin
  • Har en historie med hovedpine, der kræver receptpligtig behandling inden for 6 måneder efter studiestart
  • Har signifikant nyresygdom (som angivet ved blodurinstofnitrogen eller serumkreatinin ≥ 2 gange den øvre grænse for normalen) eller har signifikant leversygdom (som angivet ved leverfunktionstestresultater ≥ 2 gange den øvre normalgrænse)
  • Har tegn på symptomatisk ortostatisk hypotension
  • Har en historie med anfaldsforstyrrelser, herunder feberkramper
  • Har, som bestemt af investigator eller sponsorens medicinske monitor, en anamnese eller kliniske manifestationer af signifikante nyre-, lever-, kardiovaskulære, metaboliske, neurologiske, psykiatriske eller andre tilstande, der ville påvirke undersøgelsesdeltagelsen
  • Tager cytochrom P450 (CYP) 3A4/5 eller P glycoprotein (P gp) transporter hæmmere
  • Har taget orale steroider inden for 30 dage efter undersøgelsens start eller intraartikulære steroider inden for 60 dage efter undersøgelsens start (inhalerede eller topiske steroider eller stabil oral dosis ≤ 10 mg er tilladt)
  • Har en historie eller tilstedeværelse af allergi eller intolerance over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller acetaminophen, eller har en historie med lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
  • Har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug eller misbrug inden for 5 år før den planlagte administration af undersøgelsesmedicin
  • Har deltaget i en afprøvning af enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage før administration af studielægemidlet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ADL5859 -- 200 mg (Del A)
ADL5859: 200 milligram (mg), kapsler, administreret oralt som en enkelt dosis i løbet af 1 af 3 behandlingsperioder i del A af undersøgelsen
Medicin: ADL5859
Andre navne:
  • ADL-5859
Aktiv komparator: Naproxen -- 500 mg (Del A)
Naproxen: 500 mg, kapsler, administreret oralt som en enkelt dosis i løbet af 1 af 3 behandlingsperioder i del A af undersøgelsen
Medicin: Naproxen
Andre navne:
  • Naprosyn
Placebo komparator: Placebo (del A)
Matchende placebo, kapsler, administreret oralt, som en enkelt dosis i løbet af 1 af 3 behandlingsperioder i del A af undersøgelsen
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • Laktosemonohydrat NF
Eksperimentel: ADL5859 - 100 mg (del B)
ADL5859: 100 mg, kapsler, indgivet oralt, to gange dagligt (BID) i 2 uger under del B af undersøgelsen
Medicin: ADL5859
Andre navne:
  • ADL-5859
Placebo komparator: Placebo (del B)
Matchende placebo, kapsler, indgivet oralt, BID i 2 uger under del B af undersøgelsen
Medicin: Placebo
Andre navne:
  • Laktosemonohydrat NF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Gennemsnitlig forskel mellem baseline og postdosis fremkaldt (ved at gå på løbebånd) Nedre ekstreme smerteintensitetsscore (AELEPID) i løbet af de 6 timer efter dosering
Tidsramme: Baseline gennem 6 timer efter dosis

Cirka 1 time før baseline og igen ca. 45 minutter før 2-, 4- og 6-timers tidspunkterne hvilede deltagerne i 45 minutter, derefter startede de løbebåndsgangen 15 minutter før baseline og ved 2-, 4- , og 6-timers tidspunkter. Efter løbebåndsgangen blev deltagerne bedt om at vurdere deres underekstremitetssmerter på en 11-punkts Numeric Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer Worst Possible Pain. Den gennemsnitlige forskel mellem baseline og 6 timer efter dosis fremkaldt smerteintensitetsscore i lavere ekstremiteter (AELEPID-6) er præsenteret for hver behandlingsgruppe. Forskel = prædosis (baseline) NPRS-score - NPRS-score 6 timer efter dosis.

Mindste kvadraters (LS) gennemsnit og standardfejl (SE) blev beregnet ud fra en analyse-af-kovariansmodel (ANCOVA) med faste effekter for sekvens, behandling, periode, prædosis fremkaldt smerteintensitet i nedre ekstremiteter som en kovariat og en tilfældig effekt for deltager indlejret i sekvensen.
Baseline gennem 6 timer efter dosis
Del B: Gennemsnittet af den daglige gennemsnitlige "nu" smerteintensitet i nedre ekstremiteter (LEPI)-score i løbet af den 2-ugers periode
Tidsramme: Baseline gennem 2 uger

Deltagerne vurderede deres "Nu" LEPI 3 gange hver dag (morgen, middag og aften ca. kl. På hvert tidspunkt blev deltagerne bedt om at vurdere deres underekstremitetssmerter på en 11-punkts Numeric Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer Worst Possible Pain. Hvis en planlagt smertevurdering blev taget inden for 4 timer efter redningsmedicin, blev den observerede smertescore erstattet af smertescore, der blev opnået lige før redningsmedicinen blev taget.

LS-middelværdier og SE blev beregnet ud fra en analyse-af-kovariansmodel med effekt for behandling og baseline "Nu" LEPI (før dosering for behandlingsperiode 1 i del A) som en kovariat. Deltagere uden postbaseline-vurderinger blev udelukket fra baseline-resuméet.
Baseline gennem 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Smerteintensitetsscore (NPRS-score) for generel smerte, for smerter i nedre ekstremiteter og for fremkaldt (ved at gå på løbebånd) smerter i nedre ekstremiteter
Tidsramme: Baseline op til 12 timer efter dosis
Overordnet smerteintensitet (OPI), "Nu" smerteintensitet i nedre ekstremiteter (LEPI) og fremkaldt smerteintensitet i nedre ekstremiteter (ELEPI) blev vurderet ved hjælp af 11-punkts Numeric Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer Værst mulige smerte. OPI blev vurderet 15 minutter før dosering for baseline og 6 og 12 timer (timer) efter dosering. 15 minutter før dosering, kun i periode 1, blev deltagerne også bedt om at vurdere deres gennemsnitlige LEPI over de sidste 24 timer som en baseline-måling. "Nu" LEPI blev vurderet 15 minutter før dosering for baseline og ved 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- og 12-timers tidspunkterne. Cirka 1 time før dosering og ca. 45 minutter før 2-, 4- og 6-timers tidspunkterne hvilede deltageren i 45 minutter, hvorefter (efter "Now" LEPI-vurderingen) startede han eller hun en gåtur på løbebånd kl. minutter før dosering for baseline og på 2-, 4- og 6-timers tidspunkterne og derefter vurderet ELEPI.
Baseline op til 12 timer efter dosis
Del B: Gennemsnitlige daglige LEPI-score for uge 1 og 2
Tidsramme: Baseline til og med uge 1 og uge 1 til og med uge 2
Deltagerne vurderede deres "Nu" LEPI 3 gange hver dag (morgen, middag og aften ca. kl. På hvert tidspunkt blev deltagerne bedt om at vurdere deres underekstremitetssmerter på en 11 point Numeric Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer Worst Possible Pain. Hvis en planlagt smertevurdering blev taget inden for 4 timer efter redningsmedicin, blev den observerede smertescore erstattet af smertescore, der blev opnået lige før redningsmedicinen blev taget.
Baseline til og med uge 1 og uge 1 til og med uge 2
Del A: Smerteintensitetsforskel mellem baseline og værdien på hvert planlagt tidspunkt for generel smerte
Tidsramme: Baseline, 6 og 12 timer efter dosis
Overordnet smerteintensitet (OPI) blev vurderet af deltageren ved hjælp af 11-punkts Numeric Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 angiver Ingen smerte og 10 angiver værst mulig smerte. OPI blev vurderet 15 minutter før dosering for baseline og 6 og 12 timer efter dosering. Forskel = prædosis (baseline) OPI-score - OPI-score 6 og 12 timer efter dosis.
Baseline, 6 og 12 timer efter dosis
Del A: Gennemsnitlig forskel mellem baseline og postdosis fremkaldt smerter i nedre ekstremiteter i løbet af 4 timer efter dosering
Tidsramme: Baseline, 4 timer efter dosis
Fremkaldt smerteintensitet i nedre ekstremiteter (ELEPI) blev vurderet ved hjælp af 11-punkts Numeric Pain Rating Scale (NPRS), hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer værst mulig smerte. Cirka 1 time før dosering og ca. 45 minutter før 2-, 4- og 6-timers tidspunkterne hvilede deltageren i 45 minutter, hvorefter han eller hun startede en gåtur på løbebånd 15 minutter før dosering til baseline og ved 2. -, 4- og 6-timers tidspunkter, og derefter vurderet ELEPI. Forskel = førdosis (baseline) ELEPI-score - ELEPI-score 4 timer efter dosis.
Baseline, 4 timer efter dosis
Del A: Gennemsnitlig spidsforskel i ELEPI ifølge NPRS-skalaen
Tidsramme: Baseline, op til 6 timer efter dosis
Fremkaldt smerteintensitet i nedre ekstremiteter (ELEPI) blev vurderet ved hjælp af 11-punkts NPRS. Deltagerne blev bedt om at vurdere deres underekstremitetssmerter på en 11-punkts NPRS, hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer værst mulig smerte. Hvis en planlagt smertevurdering blev taget inden for 4 timer efter redningsmedicin, blev den observerede smertescore erstattet af smertescore, der blev opnået lige før redningsmedicinen blev taget. Cirka 1 time før dosering og ca. 45 minutter før 2-, 4- og 6-timers tidspunkterne hvilede deltageren i 45 minutter, hvorefter han eller hun startede en gåtur på løbebånd 15 minutter før dosering til baseline og ved 2. -, 4- og 6-timers tidspunkter, og derefter vurderet ELEPI. Peak ELEPID blev defineret som det maksimale antal ELEPID'er registreret 2, 4 og 6 timer efter dosis. Forskel = prædosis (baseline) NPRS-score - peak NPRS-score op til 6 timer efter dosis.
Baseline, op til 6 timer efter dosis
Del A: Procentdel af deltagere i hver behandlingsgruppe, der opnår en 25 %, 50 % eller 75 % reduktion fra baseline i fremkaldte smerteintensitetsscores i nedre ekstremiteter
Tidsramme: Op til 2, 4 og 6 timer efter dosering
Procentdelen blev målt ved at identificere antallet af deltagere, der opnåede den ønskede procentvise reduktion fra baseline i ELEPI-score ved enten 2, 4 og 6 timer efter dosis og blev divideret med antallet af samlede deltagere i den givne gruppe og derefter ganget med 100 at svare til en procentdel.
Op til 2, 4 og 6 timer efter dosering
Del B: Deltagernes globale evaluering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til uge 1 og uge 2
For del B blev hver deltagers globale evaluering (helhedsindtryk) af undersøgelsesmedicin opnået ved hvert ugentligt besøg. Score blev registreret på Case Report Form (CRF) på en 5-punkts skala fra "fremragende" til "dårlig". Antal deltagere pr. score blev rapporteret i uge 1 (dag 7) og uge 2 (dag 14).
Op til uge 1 og uge 2
Del B: Gennemsnitlige daglige gennemsnitlige LEPI-score i løbet af de sidste 24 timer i uge 1 og uge 2
Tidsramme: Uge 1 og uge 2
Hver dag i del B vurderede deltagerne deres smerteintensitet i nedre ekstremiteter i løbet af de sidste 24 timer på en 11-punkts NPRS, hvor 0 indikerer Ingen smerte og 10 indikerer værst mulig smerte
Uge 1 og uge 2
Del B: Gennemsnitlige daglige gennemsnitsscore for smerteintensitet over uge 1, over uge 2 og over en 2-ugers periode
Tidsramme: Baseline til og med uge 1, uge ​​1 til uge 2 og baseline til og med uge 2
Under del B vendte deltagerne tilbage til klinikken for 2 yderligere besøg med ca. ugentlige intervaller til vurdering af det samlede smerteindeks (OPI). Deltagerne bedømte deres OPI på en 11-punkts Numeric Pain Rating Scale (NPRS) med 0, der angiver Ingen smerte og 10, der angiver værst mulig smerte
Baseline til og med uge 1, uge ​​1 til uge 2 og baseline til og med uge 2
Del B: Procentdel af deltagere, der bruger redningsmedicin
Tidsramme: Baseline til og med uge 2
Procentdelen af ​​deltagere, der tog mindst 1 dosis redningsmedicin i løbet af 2-ugers behandlingsperiode i del B, vises.
Baseline til og med uge 2
Del A: Deltagerens globale evaluering af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: 6 timer efter dosis under behandlingsperiode 1, 2 og 3 i del A
For hver behandlingsperiode i del A blev hver deltagers globale evaluering (helhedsindtryk) af undersøgelsesmedicin opnået 6 timer efter dosering. Score blev registreret på Case Report Form (CRF) på en 5-punkts skala fra "fremragende" til "dårlig". Deltagerantal pr. score blev rapporteret én gang i del A.
6 timer efter dosis under behandlingsperiode 1, 2 og 3 i del A

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Bruce Berger, MD, Cubist Pharmaceuticals LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2008

Først opslået (Skøn)

29. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 33CL232

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner