Un estudio abierto de emtricitabina en combinación con otros agentes antirretrovirales en sujetos pediátricos infectados con VIH

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 3 a 24 meses de edad o de 7 a 17 años. (Nota: este criterio se basó en la edad del sujeto al inicio [Día 1].)
• Evidencia documentada de infección por VIH-1. (Nota: la infección por VIH-1 tuvo que ser confirmada por dos resultados positivos obtenidos en cualquiera de los siguientes:
• a cualquier edad: cultivo de VIH, PCR de ADN de VIH o ARN de VIH en plasma de >= 10 000 copias/mL;
• edad > 4 semanas: antígeno p24 del VIH neutralizable; o
• edad > 18 meses: ELISA autorizado con Western blot confirmatorio.)
• Peso corporal > 2,5 kg (> 5,5 libras).
• Ya sea sin TARV o con experiencia en TARV, como se define a continuación:
• Personas sin tratamiento previo con TAR: sin exposición previa a ningún TAR (con la excepción de <= 56 días acumulativos de tratamiento profiláctico perinatal para la prevención de la transmisión maternoinfantil o <= 6 semanas de tratamiento posnatal acumulativo con monoterapia con ZDV) y una prueba de detección nivel plasmático de ARN del VIH-1 de >= 5.000 copias/mL y, en niños mayores de 7 años, un nivel plasmático de ARN del VIH-1 de <= 600.000 copias/mL.

O

• Con experiencia en TAR: sin tratamiento previo con un régimen de TAR que incluyera lamivudina y/o un NNRTI y un nivel de detección de ARN del VIH-1 en plasma de <= 600,000 copias/mL.
• Recuento absoluto de células CD4+ >= 200 células/mm3.
• Sujetos cuyos padres u otro tutor legal hayan dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Mujeres en edad fértil (es decir, pospuberales) con una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (HCG beta) en suero negativa en la selección que fue confirmada por una prueba de embarazo en orina negativa al inicio, antes de la administración de la primera dosis de emtricitabina.
• Si era sexualmente activo y/o en edad fértil, el sujeto (hombre y mujer) tenía que estar dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz mientras estaba inscrito en el estudio y durante un período de al menos 1 mes después de la última dosis de emtricitabina.

Criterio de exclusión:

• El sujeto o el padre del sujeto u otro tutor legal no pudo cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo del niño.
• Sujetos femeninos que estaban embarazadas o que estaban amamantando.
• Tratamiento dentro de los 30 días anteriores al inicio con un fármaco, agente o vacuna en investigación (con la excepción de las formulaciones en investigación de fármacos aprobados) a menos que el investigador y el patrocinador lo hayan aprobado previamente.
• Sujetos que requirieron el uso concomitante de: (a) inmunomoduladores (con la excepción de inmunoglobulina y factores estimulantes de colonias); (b) fármaco, agente y/o vacunas en investigación (con la excepción de las formulaciones en investigación de fármacos aprobados; y/o (c) cualquier medicamento que estuviera contraindicado para cualquier medicamento de base prescrito en el protocolo, a menos que ambos lo hayan aprobado previamente. el investigador y patrocinador.

• Sujetos con cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

  1. Hemoglobina >= Toxicidad de grado 3;
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ Toxicidad de grado 2 (evaluada sin Neupogen [filgrastim, G-CSF]);
  3. Recuento de plaquetas >= Toxicidad de grado 2;
  4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >= Toxicidad de grado 2; (Nota: NO se permitió la reevaluación para un valor de AST o ALT excluyente, a menos que se documentara hepatitis viral aguda y se demostrara que la ALT y/o AST elevadas eran completas). resolución sin valor excluyente de amilasa o lipasa.)
  5. Creatinina sérica >= Toxicidad de grado 2;
  6. Bilirrubina total >= Toxicidad de grado 2 (excepto para el síndrome de Gilbert); y
  7. Amilasa pancreática o amilasa total más lipasa >= Toxicidad de grado 2. (Nota: NO se permitió la reevaluación para valores excluyentes de amilasa o lipasa).
• Sujetos con cualquier otra anomalía clínica o de laboratorio de toxicidad de grado ≥ 3 (usando escalas de clasificación de toxicidad específicas de la edad para niños < 13 años y ≥ 13 años en la selección, a menos que el investigador y el patrocinador lo aprueben previamente.
• Sujetos con neuropatía periférica >= grado 2 en la selección o con antecedentes significativos de neuropatía periférica.
• Sujetos con malabsorción o diarrea crónica severa (>= Grado 2) dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o sujetos que no pudieron consumir una ingesta oral adecuada (definida como la incapacidad de comer >= 1 comida al día o tener 3 tomas) al día para bebés pequeños) debido a náuseas crónicas, emesis o molestias abdominales o esofágicas.
• Sujetos con un evento médico agudo y grave dentro de los 30 días anteriores a la selección, a menos que el investigador y el patrocinador lo aprueben previamente. (Nota: el tratamiento agudo debe haberse completado durante >= 14 días antes del inicio).
• Sujetos con una infección oportunista definitoria de sida en los 12 meses anteriores a la selección.
• Esperanza de vida < 12 meses.
• Sujetos actualmente en tratamiento por tuberculosis activa.
• Sujetos con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica (clínica o biológica) (independientemente de sus niveles de amilasa sérica).
• Cualquier otra condición o conjunto de circunstancias que, en opinión del investigador o patrocinador, podrían haber interferido con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y completar las evaluaciones del estudio.