Hipertensión inducida por ácidos grasos libres en sujetos obesos con diabetes tipo 2
18 de diciembre de 2014 actualizado por: Guillermo Umpierrez, Emory University
La resistencia a la insulina se ha implicado como la característica patogenética central del grupo de factores de riesgo cardiovascular que incluye hipertensión, alteración de la tolerancia a la glucosa, diabetes, dislipidemia y trastornos hemostáticos.
La evidencia reciente sugiere que el aumento de los niveles de ácidos grasos libres (FFA) en sujetos obesos es un candidato principal en la patogénesis de la resistencia a la insulina (1-4).
En nuestros estudios preliminares sobre el efecto de los FFA en la secreción y acción de la insulina (lipotoxicidad), hemos observado que la infusión de Intralipid/heparina para aumentar los niveles iniciales de FFA ~ cuatro veces durante 48 horas da como resultado un aumento significativo y reproducible de la presión sistólica. y presión arterial diastólica (PA) en sujetos afroamericanos obesos con y sin diabetes.
El aumento de la presión arterial es evidente después de 12 horas de infusión, alcanzando un incremento máximo de 32 mm Hg en la presión sistólica y 14 mm Hg en la diastólica a las 24 horas.
Estos hallazgos preliminares indican que, además del conocido efecto sobre la resistencia a la insulina, la elevación sostenida de FFA da como resultado el desarrollo de un síndrome metabólico agudo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión inducida por FFA constituye un modelo útil para examinar los mecanismos de la enfermedad y probar nuevas intervenciones terapéuticas para corregir los diferentes trastornos asociados con la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico.
El efecto de los FFA sobre la acción de la insulina está bien establecido (4-6); sin embargo, no se ha investigado el efecto presor de la infusión de FFA en sujetos obesos.
Presumimos que los cambios observados en la presión arterial son el resultado de una disfunción endotelial aguda debido al aumento de la concentración de FFA; y que la rosiglitazona, un agonista del receptor PPAR gamma, protegerá contra la elevación de la presión arterial inducida por FFA y la disfunción endotelial en sujetos obesos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Grady Memorial Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres entre las edades de 18 y 70 años.
- Los sujetos deben tener un IMC de ≥ 30 kg/m2.
- Los sujetos deben tener una PA < 130/80 mm Hg y sin antecedentes de hipertensión.
- Antecedentes conocidos de diabetes mellitus tipo 2 < 3 años (ahora 5 años).
- Los sujetos deben tener una HbA1c de < 9%.
- Los sujetos diabéticos deben haber estado recibiendo como única terapia antidiabética actual dosis estables de sulfonilureas durante los últimos 2 meses.
- Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a adherirse al protocolo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con antecedentes de hipertensión (PA > 140/90 mm HG) o que hayan recibido tratamiento con fármacos antihipertensivos antes del estudio.
- Controles obesos no diabéticos con intolerancia a la glucosa (glucosa a las 2 horas entre 140 y 199 mg/dl) durante una OGTT de 75 g.
- Sujetos diabéticos que requieren terapia con insulina o han recibido un agente sensibilizador a la insulina (metformina, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio (en SV1, semana 2).
- Sujetos con niveles de triglicéridos en ayunas > 250 mg/dl antes del estudio (en SV1, semana 2).
- Enfermedad hepática clínicamente relevante (ALT 2,5x > límite superior de lo normal), u otra enfermedad médica o quirúrgica significativa.
- Insuficiencia renal, demostrada por una creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dl para hombres o ≥ 1,4 mg/dl para mujeres.
- Condición mental que hace que el sujeto sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
- Las mujeres están embarazadas o amamantando al momento de la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Diabéticos
Los afroamericanos obesos normotensos con diabetes recibieron Intralipid al 20 % a 40 ml/h por vía intravenosa durante 48 horas, luego solución salina normal al 0,9 % a 40 ml/h por vía intravenosa durante 48 horas y luego se aleatorizaron a rosiglitazona durante seis semanas seguidas de Intralipid al 20 % a la misma hora. 40 ml/h por vía intravenosa durante 48 horas
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Los sujetos diabéticos recibirán rosiglitazona durante 6 semanas.
Infusión intravenosa de solución salina normal al 0,9 % a 40 ml/h durante 48 horas
Intralipid al 20 % a 40 ml/h por vía intravenosa durante 48 horas
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Comparador activo: No diabética
Los afroamericanos obesos, normotensos y sin diabetes recibieron Intralipid al 20 % a 40 ml/h por vía intravenosa durante 48 horas.
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Intralipid al 20 % a 40 ml/h por vía intravenosa durante 48 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la presión arterial sistólica durante la infusión inicial de intralípidos
Periodo de tiempo: Línea de base, 48 horas
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Cambio de la presión arterial sistólica desde el valor inicial durante una infusión de intralípidos de 48 horas
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Línea de base, 48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en la presión arterial sistólica durante las infusiones de solución salina
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambio de la presión arterial sistólica desde el inicio durante una infusión de solución salina normal de 48 horas en sujetos diabéticos obesos
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48 horas
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Cambios en la presión arterial sistólica durante la infusión de intralípidos después de la intervención con rosiglitazona
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambio de la presión arterial sistólica desde el inicio durante una infusión de intralípidos de 48 horas después de tomar rosiglitazona durante 6 semanas en sujetos diabéticos obesos
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de agosto de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de agosto de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de agosto de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de diciembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2014
Última verificación
1 de diciembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hipertensión
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Soluciones farmacéuticas
- Soluciones de nutrición parenteral
- Emulsiones Grasas, Intravenosas
- Rosiglitazona
- Aceite de soja, emulsión de fosfolípidos
Otros números de identificación del estudio
- 967-2003
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