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Hypertension induite par les acides gras libres chez les sujets obèses atteints de diabète de type 2

18 décembre 2014 mis à jour par: Guillermo Umpierrez, Emory University
La résistance à l'insuline a été impliquée comme caractéristique pathogénique centrale du groupe de facteurs de risque cardiovasculaire qui comprend l'hypertension, l'intolérance au glucose, le diabète, la dyslipidémie et les troubles hémostatiques. Des preuves récentes suggèrent que l'augmentation des niveaux d'acides gras libres (FFA) chez les sujets obèses est un candidat majeur dans la pathogenèse de la résistance à l'insuline (1-4). Dans nos études préliminaires sur l'effet des FFA sur la sécrétion et l'action de l'insuline (lipotoxicité), nous avons observé que la perfusion d'Intralipid/héparine pour augmenter les FFA ~ quatre fois les niveaux de base pendant 48 heures entraîne une augmentation significative et reproductible de la systolique. et la pression artérielle diastolique (BP) chez les sujets afro-américains obèses avec et sans diabète. L'augmentation de la pression artérielle est apparente après 12 heures de perfusion, atteignant une augmentation maximale de 32 mm Hg en pression systolique et de 14 mm Hg en pression diastolique à 24 heures. Ces résultats préliminaires indiquent qu'en plus de l'effet bien connu sur la résistance à l'insuline, une élévation soutenue des acides gras libres entraîne le développement d'un syndrome métabolique aigu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension induite par les FFA constitue un modèle utile pour examiner les mécanismes de la maladie et tester de nouvelles interventions thérapeutiques pour corriger les différents troubles associés à la résistance à l'insuline et au syndrome métabolique. L'effet des FFA sur l'action de l'insuline est bien établi (4-6) ; cependant, l'effet vasopresseur de la perfusion de FFA chez les sujets obèses n'a pas été étudié. Nous émettons l'hypothèse que les changements observés dans la pression artérielle sont le résultat d'un dysfonctionnement endothélial aigu dû à une concentration accrue de FFA ; et que la rosiglitazone, un agoniste des récepteurs PPAR gamma, protégera contre l'élévation de la pression artérielle induite par les AGL et la dysfonction endothéliale chez les sujets obèses.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans.
  • Les sujets doivent avoir un IMC ≥ 30 kg/m2.
  • Les sujets doivent avoir une TA < 130/80 mm Hg et aucun antécédent d'hypertension.
  • Antécédents connus de diabète sucré de type 2 < 3 ans (maintenant 5 ans).
  • Les sujets doivent avoir une HbA1c < 9 %.
  • Les sujets diabétiques doivent avoir reçu comme seul traitement antidiabétique actuel des doses stables de sulfonylurées au cours des 2 derniers mois.
  • Les sujets doivent être capables de comprendre et disposés à adhérer au protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

  • - Sujets ayant des antécédents d'hypertension (TA> 140/90 mm HG) ou ayant reçu un traitement antihypertenseur avant l'étude.
  • Témoins obèses non diabétiques présentant une tolérance au glucose altérée (glycémie sur 2 heures comprise entre 140 et 199 mg/dl) au cours d'une HGPO de 75 g.
  • Sujets diabétiques nécessitant une insulinothérapie ou ayant reçu un agent sensibilisant à l'insuline (metformine, rosiglitazone, pioglitazone) dans les 3 mois suivant leur entrée dans l'étude (à SV1, semaine 2).
  • Sujets avec des taux de triglycérides à jeun> 250 mg / dL avant l'étude (à SV1, semaine 2).
  • Maladie hépatique cliniquement pertinente (ALT 2,5 x > limite supérieure de la normale) ou autre maladie médicale ou chirurgicale importante.
  • Insuffisance rénale, comme le montre une créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL pour les hommes ou ≥ 1,4 mg/dL pour les femmes.
  • État mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
  • Les sujets féminins sont enceintes ou allaitent au moment de l'inscription à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Diabétiques
Des Afro-Américains obèses, normotendus et diabétiques ont reçu Intralipid 20 % à 40 ml/h par voie intraveineuse pendant 48 heures, puis une solution saline normale à 0,9 % à 40 ml/h par voie intraveineuse pendant 48 heures, puis randomisés pour recevoir de la rosiglitazone pendant six semaines, suivi d'Intralipid 20 % à 40 ml/h par voie intraveineuse pendant 48 heures
Médicament: Rosiglitazone
Les sujets diabétiques recevront de la rosiglitazone pendant 6 semaines
Médicament: Solution saline normale 0,9 %
Solution saline normale à 0,9 % en perfusion intraveineuse à 40 ml/h pendant 48 heures
Médicament: Intralipidique 20%
Intralipid 20 % à 40 ml/h par voie intraveineuse pendant 48 heures
Comparateur actif: Non-diabétique
Des Afro-Américains obèses, normotendus et non diabétiques ont reçu Intralipid 20 % à raison de 40 ml/h par voie intraveineuse pendant 48 heures
Médicament: Intralipidique 20%
Intralipid 20 % à 40 ml/h par voie intraveineuse pendant 48 heures

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la pression artérielle systolique pendant la perfusion intralipidique initiale
Délai: Base de référence, 48 heures
Modification de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base au cours d'une perfusion intralipidique de 48 heures
Base de référence, 48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la pression artérielle systolique pendant les perfusions de solution saline
Délai: 48 heures
Modification de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base au cours d'une perfusion de solution saline normale de 48 heures chez des sujets diabétiques obèses
48 heures
Modifications de la pression artérielle systolique pendant la perfusion intralipidique après l'intervention de rosiglitazone
Délai: 48 heures
Modification de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base au cours d'une perfusion intralipidique de 48 heures après la prise de rosiglitazone pendant 6 semaines chez des sujets diabétiques obèses
48 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2008

Première publication (Estimation)

20 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 décembre 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2014

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 967-2003

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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