Ciclosporina en aerosol en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

• Edad entre 45 y 70 años.
• Un diagnóstico confirmado de EPOC, Gold Stage III, utilizando los criterios de diagnóstico actuales aceptados, que incluyen hallazgos clínicos/de laboratorio, pruebas de función pulmonar e historial apropiado para excluir otros trastornos que podrían explicar su enfermedad pulmonar.
• Los sujetos aceptan mantener un régimen de medicación estable en ausencia de un brote de enfermedad.
• Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• pCO2 < 45 mm Hg, saturación de oxihemoglobina en aire ambiente > 85%
• La voluntad de participar en todas las partes del protocolo, incluida la broncoscopia seriada, los controles necesarios y los estudios inmunológicos auxiliares en las visitas de seguimiento en esta institución.
• Para la mujer en edad fértil, una prueba de embarazo negativa y la voluntad de usar dos métodos anticonceptivos, o la abstinencia, y someterse a una prueba de embarazo mensual.
• Expresión génica de citoquinas de células T elevada, definida como valores iniciales > la media de la población del estudio piloto Gold 0-1 para una variable (CD4+IL-2 >23 %, CD8+IFN-g >17 %, CD8+MHC > 6%, o CD8 TGF-b).
• La capacidad y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tres o más exacerbaciones de enfermedad de las vías respiratorias inferiores en el último año que requirieron corticosteroides sistémicos, o una exacerbación que requirió hospitalización en los últimos 6 meses
• Intubación por EPOC u otra causa de insuficiencia respiratoria en el último año
• Uso de terapia inmunosupresora (incluida la prednisona oral), que no sean corticosteroides en aerosol, en cualquier momento dentro de los tres meses anteriores a la participación
• Evidencia de una infección/colonización oportunista de las vías respiratorias, es decir, no bacteriana
• Uso de corticosteroides en aerosol con incapacidad para mantener la dosificación de la terapia con corticosteroides inhalados sin cambios durante el intervalo del estudio
• Evidencia de enfermedad sistémica, incluidos trastornos hematológicos (definidos por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 4000/mL y plaquetas < 120 000/mL), insuficiencia renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL), cirrosis o insuficiencia hepática (bilirrubina total, o fosfatasa alcalina > 1,5 x valores normales, SGOT o SGPT > 1,2 x valores normales), o una coagulopatía (INR > 1,4), trastorno convulsivo.
• Evidencia de función renal anormal sistémica manifestada por hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg), hiperpotasemia (creatinina sérica > 5,0 meq/dl y/o creatinina sérica elevada por encima del rango normal para la edad del sujeto.
• Evidencia de arteriopatía coronaria por antecedentes, por ejemplo, angina o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, a menos que se corrija mediante CABG en < 5 años, y asintomático desde
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o mujeres en edad fértil que no practican el control de la natalidad durante y durante los 6 meses posteriores al tratamiento, o hombres fértiles y sexualmente activos que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 6 meses posteriores al tratamiento
• Serología positiva para VIH, o hepatitis B o C, u otra infección activa
• Antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Nódulo pulmonar no diagnosticado que requiere evaluación diagnóstica
• Pérdida de peso > 10 % del peso corporal habitual en los últimos 6 meses o un IMC < 18
• Hipersensibilidad conocida o alergia al propilenglicol, CsA o lidocaína
• Inscripción o participación simultánea dentro del mes anterior en otros ensayos clínicos
• Reducción superior al 15 % o 200 ml en la administración de propilenglicol de la dosis posterior a la prueba del FEV1
• Condición médica o psicológica conocida (trastorno grave de la personalidad o enfermedad mental) que no permitiría al sujeto completar el ensayo o firmar el consentimiento informado
• Trastornos autoinmunitarios u otros trastornos con sospecha de afectación inmunitaria sistémica
• Antecedentes de tabaquismo activo o cotinina urinaria > 2.
• Hipersensibilidad al midazolam o narcóticos que no permitirían la sedación broncoscópica