Аэрозольный циклоспорин при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)

Критерии включения:

• Возраст от 45 до 70 лет.
• Подтвержденный диагноз ХОБЛ золотой стадии III с использованием текущих общепринятых диагностических критериев, включая клинические/лабораторные данные, тесты функции легких и соответствующий анамнез для исключения других заболеваний, которые могли бы объяснить заболевание легких.
• Субъекты соглашаются поддерживать стабильный режим приема лекарств при отсутствии вспышки заболевания.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
• pCO2 < 45 мм рт. ст., насыщение оксигемоглобином комнатного воздуха > 85%
• Готовность участвовать во всех разделах протокола, включая серийную бронхоскопию, необходимые наблюдения и дополнительные иммунологические исследования при последующих посещениях в этом учреждении.
• Для женщины детородного возраста - отрицательный тест на беременность и готовность использовать два метода контрацепции или воздержание и проходить ежемесячное тестирование на беременность.
• Повышенная экспрессия гена Т-клеточного цитокина, определяемая как исходные значения > среднего значения для экспериментальной популяции Gold 0-1 для одной переменной (CD4+IL-2 >23%, CD8+IFN-g >17%, CD8+MHC > 6%, или CD8 TGF-b).
• Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Три или более обострений заболеваний нижних дыхательных путей за последний год, требующих системных кортикостероидов, или одно обострение, требующее госпитализации за последние 6 месяцев.
• Интубация по поводу ХОБЛ или другой причины дыхательной недостаточности в прошлом году
• Использование иммуносупрессивной терапии (включая пероральный преднизолон), кроме аэрозольных кортикостероидов, в любое время в течение трех месяцев до участия
• Доказательства оппортунистической инфекции/колонизации дыхательных путей, т. е. небактериального происхождения.
• Использование аэрозольных кортикостероидов с невозможностью поддерживать дозировку ингаляционной терапии кортикостероидами без изменений в течение интервала исследования.
• Доказательства системного заболевания, включая гематологические нарушения (определяемые по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) < 4000/мл и тромбоцитов < 120 000/мл), почечную недостаточность (креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл), цирроз или печеночную недостаточность (общий билирубин, или щелочная фосфатаза > 1,5 от нормы, SGOT или SGPT > 1,2 от нормы), или коагулопатия (МНО > 1,4), судорожное расстройство.
• Доказательства системной аномальной функции почек, проявляющейся неконтролируемой гипертензией (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), гиперкалиемией (креатинин сыворотки > 5,0 мэкв/дл и/или повышенный уровень креатинина сыворотки выше нормального диапазона для возраста субъекта.
• Доказательства болезни коронарных артерий в анамнезе, например, стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев, если не было проведено АКШ в течение < 5 лет, и бессимптомное течение с
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не применяющие противозачаточные средства во время и в течение 6 месяцев после лечения, или фертильные и сексуально активные мужчины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после лечения
• Положительный результат серологического анализа на ВИЧ или гепатит B или C или другую активную инфекцию
• Рак в анамнезе или в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Недиагностированный легочный узел, требующий диагностической оценки
• Потеря веса > 10% от обычной массы тела за последние 6 месяцев или ИМТ < 18
• Известная гиперчувствительность или аллергия на пропиленгликоль, CsA или лидокаин.
• Одновременная регистрация или участие в течение предыдущего месяца в других клинических испытаниях
• Снижение ОФВ1 более чем на 15% или на 200 мл после введения тестовой дозы пропиленгликоля
• Известное медицинское или психологическое состояние (тяжелое расстройство личности или психическое заболевание), которое не позволяет субъекту завершить исследование или подписать информированное согласие.
• Аутоиммунные заболевания или другие расстройства с подозрением на системное иммунное поражение
• Активное курение в анамнезе или уровень котинина в моче > 2.
• Повышенная чувствительность к мидазоламу или наркотическим средствам, которые не позволяют провести седативный эффект при бронхоскопии.