Ciclosporina em aerossol na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

• Idade entre 45 e 70 anos.
• Um diagnóstico confirmado de DPOC, Estágio Ouro III, usando critérios diagnósticos aceitos atualmente, incluindo achados clínicos/laboratoriais, testes de função pulmonar e história apropriada para excluir outros distúrbios que possam explicar sua doença pulmonar.
• Os sujeitos concordam em manter um regime de medicação estável na ausência de um agravamento da doença
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• pCO2 < 45 mm Hg, saturação de oxi-hemoglobina no ar ambiente > 85%
• Disposição para participar de todas as partes do protocolo, incluindo broncoscopia seriada, vigilância necessária e estudos imunológicos auxiliares nas visitas de acompanhamento nesta instituição.
• Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez negativo e vontade de usar dois métodos contraceptivos, ou abstinência, e realizar testes de gravidez mensais.
• Expressão elevada de genes de citocinas de células T, definida como valores basais > a média da população do estudo piloto Gold 0-1 para uma variável (CD4+IL-2 >23%, CD8+IFN-g >17%, CD8+MHC > 6%, ou CD8 TGF-b).
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Três ou mais exacerbações de doença respiratória inferior no último ano que requerem corticosteroides sistêmicos ou uma exacerbação que requer hospitalização nos últimos 6 meses
• Intubação por DPOC ou outra causa de insuficiência respiratória no último ano
• Uso de terapia imunossupressora (incluindo prednisona oral), exceto corticosteróides em aerossol, a qualquer momento dentro de três meses antes da participação
• Evidência de uma infecção/colonização oportunista das vias aéreas, ou seja, não bacteriana
• Uso de corticosteroides em aerossol com incapacidade de manter a dosagem da terapia com corticosteroides inalatórios sem alteração durante o intervalo do estudo
• Evidência de doença sistêmica, incluindo distúrbios hematológicos (definidos por contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 4.000 /mL e plaquetas < 120.000/mL), insuficiência renal (creatinina sérica > 2,0 mg/dL), cirrose ou insuficiência hepática (bilirrubina total, ou fosfatase alcalina > 1,5 x normal, SGOT ou SGPT > 1,2 x valores normais), ou uma coagulopatia (INR > 1,4), distúrbio convulsivo.
• Evidência de função renal anormal sistêmica manifestada por hipertensão descontrolada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg), hipercalemia (creatinina sérica > 5,0 meq/dl e/ou creatinina sérica elevada acima da faixa normal para a idade do indivíduo).
• Evidência de doença arterial coronariana pela história, por exemplo, angina ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, a menos que corrigida por CABG em < 5 anos e assintomática desde
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar que não praticam controle de natalidade durante e por 6 meses após o tratamento, ou homens férteis e sexualmente ativos que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 6 meses após o tratamento
• Sorologia positiva para HIV, ou hepatite B ou C, ou outra infecção ativa
• História atual ou pregressa de câncer, excluindo câncer de pele de células basais ou escamosas
• Nódulo pulmonar não diagnosticado que requer avaliação diagnóstica
• Perda de peso > 10% do peso corporal normal nos últimos 6 meses ou IMC < 18
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao propilenoglicol, CsA ou lidocaína
• Inscrição ou participação simultânea no mês anterior em outros ensaios clínicos
• Redução superior a 15% ou 200 ml no VEF1 após a administração da dose de teste de propilenoglicol
• Condição médica ou psicológica conhecida (distúrbio de personalidade grave ou doença mental) que não permitiria que o sujeito concluísse o estudo ou assinasse o consentimento informado
• Distúrbios autoimunes ou outros distúrbios com suspeita de envolvimento imunológico sistêmico
• História de tabagismo ativo ou cotinina urinária > 2.
• Hipersensibilidade ao midazolam ou narcóticos que não permitem sedação por broncoscopia