Aerosol ciclosporina nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 45 e 70 anni.
• Una diagnosi confermata di BPCO, Gold Stage III, utilizzando gli attuali criteri diagnostici accettati, inclusi risultati clinici / di laboratorio, test di funzionalità polmonare e anamnesi appropriata per escludere altri disturbi che potrebbero spiegare la loro malattia polmonare.
• I soggetti accettano di mantenere un regime terapeutico stabile in assenza di una riacutizzazione della malattia
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2.
• pCO2 < 45 mm Hg, saturazione ossiemoglobinica aria ambiente > 85%
• Disponibilità a partecipare a tutte le parti del protocollo, inclusa la broncoscopia seriale, le necessarie sorveglianze e gli studi immunologici accessori nelle visite di follow-up presso questa istituzione.
• Per la donna in età fertile, un test di gravidanza negativo e la disponibilità a utilizzare due metodi contraccettivi, o l'astinenza, e sottoporsi a test di gravidanza mensili.
• Elevata espressione genica delle citochine delle cellule T, definita come valori basali > la media della popolazione dello studio pilota Gold 0-1 per una variabile (CD4+IL-2 >23%, CD8+IFN-g >17%, CD8+MHC > 6% o CD8 TGF-b).
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Tre o più riacutizzazioni di malattie delle vie respiratorie inferiori nell'ultimo anno che hanno richiesto corticosteroidi sistemici o una riacutizzazione che ha richiesto il ricovero in ospedale negli ultimi 6 mesi
• Intubazione per BPCO o altra causa di insufficienza respiratoria nell'ultimo anno
• Uso di terapia immunosoppressiva (incluso il prednisone orale), diversa dai corticosteroidi aerosol, in qualsiasi momento entro tre mesi prima della partecipazione
• Evidenza di un'infezione/colonizzazione opportunistica delle vie aeree, cioè non batterica
• Uso di corticosteroidi aerosol con incapacità di mantenere il dosaggio della terapia con corticosteroidi inalatori senza modifiche durante l'intervallo di studio
• Evidenza di malattia sistemica inclusi disturbi ematologici (definiti da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 4000/mL e piastrine < 120.000/mL), insufficienza renale (creatinina sierica > 2,0 mg/dL), cirrosi o insufficienza epatica (bilirubina totale, o fosfatasi alcalina > 1,5 x valori normali, SGOT o SGPT > 1,2 x valori normali), o una coagulopatia (INR > 1,4), disturbo convulsivo.
• Evidenza di funzionalità renale anormale sistemica manifestata da ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), iperkaliemia (creatinina sierica > 5,0 meq/dl e/o creatinina sierica elevata al di sopra del range normale per l'età del soggetto.
• Evidenza di coronaropatia in base all'anamnesi, ad esempio angina o anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, a meno che non sia stata corretta da CABG entro < 5 anni e asintomatica da allora
• Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile che non praticano il controllo delle nascite durante e per 6 mesi dopo il trattamento, o uomini fertili e sessualmente attivi che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 6 mesi dopo il trattamento
• HIV positivo, o sierologia dell'epatite B o C, o un'altra infezione attiva
• Anamnesi attuale o passata di cancro escluso il cancro della pelle a cellule basali o squamose
• Nodulo polmonare non diagnosticato che richiede una valutazione diagnostica
• Perdita di peso > 10% del peso corporeo abituale negli ultimi 6 mesi o BMI < 18
• Ipersensibilità o allergia nota al glicole propilenico, CsA o lidocaina
• Iscrizione o partecipazione concomitante entro il mese precedente ad altri studi clinici
• Riduzione del FEV1 superiore al 15% o di 200 ml dopo la somministrazione della dose di glicole propilenico
• Condizione medica o psicologica nota (grave disturbo di personalità o malattia mentale) che non consentirebbe al soggetto di completare la sperimentazione o firmare il consenso informato
• Disturbi autoimmuni o altri disturbi con sospetto coinvolgimento immunitario sistemico
• Storia di fumo attivo o cotinina urinaria > 2.
• Ipersensibilità al midazolam o ai narcotici che non consentirebbero la sedazione broncoscopica