Un estudio de fase 1 para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de Dimebon [PF-01913539] en sujetos sanos japoneses y occidentales

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y/o femeninos sanos entre las edades de 18 y 55 años, inclusive (saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, ECG de 12 derivaciones, y pruebas de laboratorio clínico).
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total dentro del rango de 50 a 100 kg.
• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto o un representante legalmente aceptable.
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Los sujetos japoneses deben tener cuatro abuelos japoneses que nacieron en Japón.

Criterio de exclusión:

• Sujetos asiáticos o polinesios en grupos de sujetos occidentales.
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses).
• Historial de consumo regular de alcohol que exceda un promedio de 7 tragos/semana para mujeres y 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte) dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Sujetos que, por antecedentes, fuman más de 5 cigarrillos al día.
• Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• ECG de 12 derivaciones que demuestra QTc >450 mseg en la selección. Si QTc supera los 450 ms, el ECG se puede repetir dos veces más y se debe usar el promedio de los tres valores de QTc para determinar la elegibilidad del sujeto.
• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo no hormonal aceptable como se describe en este protocolo desde al menos 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
• Uso de medicamentos con o sin receta, vitaminas y suplementos dietéticos, dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del medicamento del estudio. Los suplementos a base de hierbas y los métodos anticonceptivos hormonales (incluidos los anticonceptivos orales y transdérmicos, la progesterona inyectable, los implantes subdérmicos de progestina, los DIU liberadores de progesterona, los métodos anticonceptivos poscoitales) y la terapia de reemplazo hormonal deben interrumpirse 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se debe suspender Depo-Provera® al menos 6 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol a dosis ≤ 2 gramos/día. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso luego de la aprobación del patrocinador.