Uno studio di fase 1 per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del Dimebon [PF-01913539] in soggetti sani giapponesi e occidentali

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi (sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza del polso, ECG a 12 derivazioni, e test clinici di laboratorio).
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale compreso tra 50 e 100 kg.
• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto o da un rappresentante legalmente riconosciuto.
• Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• I soggetti giapponesi devono avere quattro nonni giapponesi nati in Giappone.

Criteri di esclusione:

• Soggetti asiatici o polinesiani in gruppi di soggetti occidentali.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, ulcera peptica attiva negli ultimi 3 mesi).
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a una media di 7 drink/settimana per le donne e 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
• Soggetti che, per anamnesi, fumano più di 5 sigarette al giorno.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• ECG a 12 derivazioni che mostra QTc >450 msec allo screening. Se il QTc supera i 450 msec, l'ECG può essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Donne incinte o che allattano; - donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile di contraccezione non ormonale come delineato in questo protocollo da almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Uso di farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica, vitamine e integratori alimentari, entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) della prima dose del farmaco in studio. Gli integratori a base di erbe e i metodi contraccettivi ormonali (inclusi contraccettivi orali e transdermici, progesterone iniettabile, impianti subdermici di progestinico, IUD a rilascio di progesterone, metodi contraccettivi postcoitali) e la terapia ormonale sostitutiva devono essere interrotti 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Depo-Provera® deve essere interrotto almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio. Come eccezione, il paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di ≤ 2 grammi/die. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor.