Estudio de Vorinostat más melfalán y prednisona (Zmp) en pacientes con mieloma múltiple avanzado refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendido de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• La paciente es posmenopáusica durante 24 meses consecutivos o esterilizada quirúrgicamente o acepta la abstinencia continua del contacto sexual heterosexual o está dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz durante 4 semanas antes de comenzar la terapia con el medicamento del estudio, durante la terapia con el medicamento del estudio (incluida la interrupción de la dosis) y para 4 semanas después de la interrupción de la terapia; pacientes mujeres que no estén embarazadas ni amamantando; Mujer con prueba de embarazo negativa.
• El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la terapia con el fármaco del estudio (incluida la interrupción de la dosis) y durante 4 semanas después de la interrupción de la terapia con Vorinostat.
• El paciente fue diagnosticado previamente con MM sintomático según los criterios estándar y tiene una enfermedad medible.
• El paciente tiene una recaída o es refractario después de un mínimo de 3 semanas de terapias anteriores (los pacientes deben haberse recuperado de toxicidades relacionadas con terapias anteriores).
• El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.
• El paciente tiene una esperanza de vida > 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica o situación social que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado o limite el cumplimiento de los medicamentos y requisitos del estudio.
• Hembras preñadas o alimentando bestias.
• Uso de cualquier otro fármaco o terapia antimieloma estándar/experimental concomitante.
• Conocido positivo para VIH o hepatitis infecciosa activa, tipo B o C.
• Síndrome de QT largo congénito conocido.
• Terapia en curso con fármacos antiarrítmicos u otros medicamentos que provocaron una prolongación del intervalo QT y una dosis alta acumulada de antraciclina.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de toxicidad del paciente. Los pacientes no tienen leucemia de células plasmáticas definida como la presencia de más del 20 % de células plasmáticas en la sangre periférica y un recuento absoluto de células plasmáticas de al menos 2000/uL.
• Los pacientes no tienen una neoplasia maligna actualmente activa, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino. No se debe considerar que los pacientes tienen una segunda neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia para una neoplasia maligna anterior y están libres de enfermedades malignas previas durante > 5 años y sus médicos consideran que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• Antecedentes de reacciones alérgicas relacionadas con los fármacos del estudio.
• Exposición previa a HDACi. Los pacientes expuestos al ácido valproico podrían ser elegibles con un período de lavado de al menos 30 días.
• Pacientes programados para someterse a un trasplante de médula ósea autólogo o alogénico dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la administración de Vorinostat.