Estudo de Vorinostat Plus Melfalano e Prednisona (Zmp) em Pacientes com Mieloma Múltiplo Avançado Refratário

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por 24 meses consecutivos ou esterilizada cirurgicamente ou concorda com a abstinência contínua de contato sexual heterossexual ou deseja usar contracepção eficaz por 4 semanas antes de iniciar a terapia medicamentosa em estudo, durante a terapia medicamentosa em estudo (incluindo interrupção da dose) e para 4 semanas após a descontinuação da terapia; pacientes do sexo feminino não grávidas ou amamentando; mulher com teste de gravidez negativo.
• Paciente do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante a terapia medicamentosa em estudo (incluindo interrupção da dose) e por 4 semanas após a descontinuação da terapia com Vorinostat.
• O paciente foi previamente diagnosticado com MM sintomático com base em critérios padrão e tem doença mensurável.
• O paciente recaiu ou refratário após um mínimo de 3 semanas de terapias anteriores (os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas a terapias anteriores).
• O paciente tem performance status de Karnofsky ≥ 60%.
• O paciente tem uma expectativa de vida > 3 meses.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica ou situação social que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou limite a conformidade com os medicamentos e requisitos do estudo.
• Fêmeas grávidas ou alimentando-se de animais.
• Uso concomitante de qualquer outro medicamento ou terapia padrão/experimental anti-mieloma.
• Conhecido positivo para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo B ou C.
• Conhecida síndrome do QT longo congênito.
• Terapia contínua com drogas antiarrítmicas ou outros medicamentos que levaram ao prolongamento do intervalo QT e altas doses cumulativas de antraciclina.
• Qualquer doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador, aumentaria o risco de toxicidade do paciente. Os pacientes não têm leucemia de células plasmáticas definida como a presença de mais de 20% de células plasmáticas no sangue periférico e uma contagem absoluta de células plasmáticas de pelo menos 2.000/uL.
• Os pacientes não têm uma malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero. Os pacientes não devem ser considerados como tendo uma segunda malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia para uma malignidade anterior e estão livres de doenças malignas anteriores por > 5 anos e são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída
• Histórico de reações alérgicas relacionadas aos medicamentos do estudo.
• Exposição prévia a HDACi. Os pacientes expostos ao ácido valpróico podem ser elegíveis com um período de wash out de pelo menos 30 dias.
• Pacientes programados para serem submetidos a transplante autólogo ou alogênico de medula óssea dentro de 4 semanas após o início da administração de Vorinostat.