Studie zu Vorinostat plus Melphalan und Prednison (Zmp) bei Patienten mit fortgeschrittenem, refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Der Patient ist nach Meinung des Prüfers bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung gegeben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Die weibliche Patientin ist entweder 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert oder stimmt einer kontinuierlichen Abstinenz von heterosexuellem Sexualkontakt zu oder ist bereit, 4 Wochen vor Beginn der medikamentösen Studientherapie, während der medikamentösen Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechung) und für eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden 4 Wochen nach Absetzen der Therapie; weibliche Patienten, die nicht schwanger sind oder stillen; Frau mit negativem Schwangerschaftstest.
• Der männliche Patient erklärt sich damit einverstanden, während der medikamentösen Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechung) und für 4 Wochen nach Absetzen der Vorinostat-Therapie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Bei dem Patienten wurde zuvor anhand von Standardkriterien ein symptomatisches MM diagnostiziert und er weist eine messbare Erkrankung auf.
• Der Patient erleidet nach mindestens 3 Wochen nach früheren Therapien einen Rückfall oder ist refraktär (die Patienten müssen sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Therapien erholt haben).
• Der Patient hat einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 60 %.
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von > 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

• Jede schwerwiegende medizinische Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die den Probanden daran hindern würde, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen oder die Einhaltung der Studienmedikation und -anforderungen einschränken würde.
• Schwangere oder tierfressende Weibchen.
• Verwendung eines anderen standardmäßigen/experimentellen Anti-Myelom-Medikaments oder einer anderen Therapie.
• Bekanntermaßen positiv auf HIV oder aktive infektiöse Hepatitis Typ B oder C.
• Bekanntes angeborenes langes QT-Syndrom.
• Laufende Therapie mit Antiarrhythmika oder anderen Arzneimitteln, die zu einer QT-Verlängerung und einer kumulativen hohen Anthrazyklin-Dosis führte.
• Jede klinisch bedeutsame Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes das Toxizitätsrisiko des Patienten erhöhen würde. Der Patient hat keine Plasmazell-Leukämie, definiert als das Vorhandensein von mehr als 20 % Plasmazellen im peripheren Blut und eine absolute Plasmazellzahl von mindestens 2000/µL.
• Der Patient hat derzeit keine aktive bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Bei Patienten sollte nicht davon ausgegangen werden, dass sie an einem aktuell aktiven zweiten Malignom leiden, wenn sie die Therapie eines früheren Malignoms abgeschlossen haben und seit > 5 Jahren krankheitsfrei von früheren Malignomen sind und nach Einschätzung ihrer Ärzte ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen im Zusammenhang mit Studienmedikamenten.
• Vorherige Exposition gegenüber HDACi. Patienten, die Valproinsäure ausgesetzt waren, könnten mit einer Auswaschphase von mindestens 30 Tagen in Frage kommen.
• Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Vorinostat-Verabreichung eine autologe oder allogene Knochenmarktransplantation geplant ist.