Étude du vorinostat plus melphalan et prednisone (Zmp) chez des patients atteints d'un myélome multiple avancé et réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Le patient est, de l'avis de l'investigateur (s), désireux et capable de se conformer aux exigences du protocole.
• Le patient a donné son consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice de ses soins médicaux futurs.
• La patiente est soit ménopausée pendant 24 mois consécutifs, soit stérilisée chirurgicalement, ou accepte de s'abstenir de tout contact sexuel hétérosexuel ou souhaite utiliser une contraception efficace pendant 4 semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, pendant le traitement médicamenteux à l'étude (y compris l'interruption de la dose) et pour 4 semaines après l'arrêt du traitement ; les patientes non enceintes ou allaitantes ; femme avec un test de grossesse négatif.
• Le patient de sexe masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement médicamenteux à l'étude (y compris l'interruption de la dose) et pendant 4 semaines après l'arrêt du traitement par Vorinostat.
• Le patient a déjà été diagnostiqué avec un MM symptomatique sur la base de critères standard et a une maladie mesurable.
• Le patient est en rechute ou réfractaire après un minimum de 3 semaines de traitements antérieurs (les patients doivent avoir récupéré des toxicités liées aux traitements antérieurs).
• Le patient a un indice de performance Karnofsky ≥ 60 %.
• Le patient a une espérance de vie > 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire, maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé ou limiterait l'observance des médicaments et des exigences de l'étude.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Utilisation de tout autre médicament ou traitement antimyélome standard/expérimental concomitant.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite infectieuse active, type B ou C.
• Syndrome du QT long congénital connu.
• Traitement en cours avec des médicaments anti-arythmiques ou d'autres médicaments ayant entraîné un allongement de l'intervalle QT et une dose élevée cumulative d'anthracycline.
• Toute maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de toxicité du patient. Les patients n'ont pas de leucémie à plasmocytes définie comme la présence de plus de 20 % de plasmocytes dans le sang périphérique et un nombre absolu de plasmocytes d'au moins 2 000/uL.
• Les patients n'ont pas de malignité active actuellement, à l'exception du cancer de la peau non mélanique et du carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ne doivent pas être considérés comme ayant une deuxième tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure et sont exempts de tumeurs malignes antérieures depuis plus de 5 ans et sont considérés par leurs médecins comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.
• Antécédents de réactions allergiques liées aux médicaments à l'étude.
• Exposition préalable à HDACi. Les patients exposés à l'acide valproïque pourraient être éligibles avec une période de sevrage d'au moins 30 jours.
• Patients devant subir une greffe de moelle osseuse autologue ou allogénique dans les 4 semaines suivant le début de l'administration de Vorinostat.