Undersøgelse af Vorinostat Plus Melphalan og Prednison (Zmp) hos avancerede, refraktære Myelompatienter

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Efter investigator(ernes) mening er patienten villig og i stand til at overholde protokolkravene.
• Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af patienten uden at det berører deres fremtidige lægebehandling.
• Kvindelig patient er enten postmenopausal i 24 på hinanden følgende måneder eller kirurgisk steriliseret eller accepterer kontinuerlig afholdenhed fra heteroseksuel seksuel kontakt eller villig til at bruge effektiv prævention i 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, under studiemedicinsk behandling (inklusive dosisafbrydelse) og for 4 uger efter seponering af behandlingen; kvindelige patienter, der ikke er gravide eller ammer; kvinde med negativ graviditetstest.
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode under studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelse) og i 4 uger efter seponering af Vorinostat-behandling.
• Patienten var tidligere diagnosticeret med symptomatisk MM baseret på standardkriterier og har målbar sygdom.
• Patienten er recidiverende eller refraktær efter mindst 3 uger efter tidligere behandlinger (patienter skal være kommet sig over toksicitet relateret til tidligere behandlinger).
• Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %.
• Patienten har en forventet levetid > 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller begrænse overholdelse af undersøgelsesmedicin og -krav.
• Drægtige eller dyr, der fodrer hunner.
• Brug af enhver anden samtidig standard/eksperimentel antimyelommedicin eller terapi.
• Kendt positiv for HIV eller aktiv infektiøs hepatitis, type B eller C.
• Kendt medfødt lang QT-syndrom.
• Løbende behandling med antiarytmika eller andre lægemidler, som førte til QT-forlængelse og kumulativ høj dosis af antracyklin.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, der efter investigators mening ville øge patientens risiko for toksicitet. Patienterne har ikke plasmacelleleukæmi defineret som tilstedeværelsen af ​​mere end 20 % plasmaceller i det perifere blod og et absolut plasmacelletal på mindst 2000/uL.
• Patienterne har ikke en aktuelt aktiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter bør ikke anses for at have en aktuelt aktiv anden malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet og er sygdomsfri for tidligere maligniteter i >5 år og af deres læger anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
• Anamnese med allergiske reaktioner relateret til undersøgelsesmedicin.
• Forudgående eksponering for HDACi. Patienter udsat for valproinsyre kunne være berettigede til en udvaskningsperiode på mindst 30 dage.
• Patienter, der er planlagt til at gennemgå autolog eller allogen knoglemarvstransplantation inden for 4 uger efter påbegyndelse af Vorinostat-administration.