Studie Vorinostatu Plus Melphalan a Prednison (Zmp) u pacientů s pokročilým, refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Pacientka je buď postmenopauzální po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců nebo je chirurgicky sterilizována nebo souhlasí s nepřetržitou abstinencí od heterosexuálního sexuálního kontaktu nebo je ochotna používat účinnou antikoncepci po dobu 4 týdnů před zahájením studované farmakoterapie, během studijní medikamentózní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 4 týdny po přerušení léčby; pacientky, které nejsou těhotné nebo kojící; žena s negativním těhotenským testem.
• Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce během léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby přípravkem Vorinostat.
• Pacient byl dříve diagnostikován se symptomatickým MM na základě standardních kritérií a má měřitelné onemocnění.
• Pacient je relabující nebo refrakterní po minimálně 3 týdnech od předchozích terapií (pacienti se musí zotavit z toxicit souvisejících s předchozími terapiemi).
• Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60 %.
• Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by subjektu bránila podepsat formulář informovaného souhlasu nebo by omezovala dodržování studijních léků a požadavků.
• Březí nebo šelmy krmící samice.
• Použití jakéhokoli jiného souběžného standardního/experimentálního léku nebo terapie proti myelomu.
• Známý pozitivní na HIV nebo aktivní infekční hepatitidu typu B nebo C.
• Známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Pokračující léčba antiarytmiky nebo jinými léčivými přípravky, která vedla k prodloužení QT intervalu a kumulativní vysoké dávce antracyklinu.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zvýšilo pacientovo riziko toxicity. Pacienti nemají plazmatickou leukémii definovanou jako přítomnost více než 20 % plazmatických buněk v periferní krvi a absolutní počet plazmatických buněk alespoň 2000/ul.
• Pacientka nemá v současné době aktivní malignitu, kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku. Pacienti by neměli být považováni za pacienty s aktuálně aktivním druhým zhoubným nádorem, pokud dokončili léčbu předchozího zhoubného nádoru a jsou bez předchozích zhoubných nádorů déle než 5 let a jejich lékaři se domnívají, že mají méně než 30% riziko relapsu
• Anamnéza alergických reakcí souvisejících se studovanými léky.
• Před vystavením HDACi. Pacienti vystavení kyselině valproové by mohli být způsobilí s vymývací dobou alespoň 30 dnů.
• Pacienti plánovaní podstoupit autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně do 4 týdnů od zahájení podávání Vorinostatu.