Studio di Vorinostat Plus Melfalan e Prednisone (Zmp) in pazienti affetti da mieloma multiplo refrattario avanzato

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• La paziente è in post-menopausa da 24 mesi consecutivi o sterilizzata chirurgicamente o accetta l'astinenza continua dal contatto sessuale eterosessuale o è disposta a utilizzare una contraccezione efficace per 4 settimane prima dell'inizio della terapia con il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (inclusa l'interruzione della dose) e per 4 settimane dopo l'interruzione della terapia; pazienti di sesso femminile non gravide o che allattano; donna con test di gravidanza negativo.
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la terapia con il farmaco in studio (inclusa l'interruzione della dose) e per 4 settimane dopo l'interruzione della terapia con Vorinostat.
• Al paziente era stato precedentemente diagnosticato un MM sintomatico basato su criteri standard e presenta una malattia misurabile.
• Il paziente è recidivato o refrattario dopo un minimo di 3 settimane dalle terapie precedenti (i pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità correlate alle terapie precedenti).
• Il paziente ha un performance status di Karnofsky ≥ 60%.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica o situazione sociale che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato o limitare la conformità con i farmaci e i requisiti dello studio.
• Femmine gravide o che allattano bestie.
• Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco o terapia anti-mieloma standard/sperimentale.
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva attiva, tipo B o C.
• Sindrome del QT lungo congenita nota.
• Terapia in corso con farmaci antiaritmici o altri medicinali che hanno portato al prolungamento dell'intervallo QT e ad alte dosi cumulative di antraciclina.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di tossicità del paziente. I pazienti non hanno la leucemia plasmacellulare definita come la presenza di più del 20% di plasmacellule nel sangue periferico e una conta assoluta delle plasmacellule di almeno 2000/uL.
• I pazienti non hanno un tumore maligno attualmente attivo, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice. I pazienti non devono essere considerati affetti da un secondo tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia per un precedente tumore maligno e sono liberi da malattia da tumori maligni precedenti da > 5 anni e sono considerati dai loro medici con un rischio di recidiva inferiore al 30%
• Storia di reazioni allergiche correlate ai farmaci in studio.
• Precedente esposizione a HDACi. I pazienti esposti all'acido valproico potrebbero essere ammissibili con un periodo di wash-out di almeno 30 giorni.
• Pazienti in attesa di trapianto di midollo osseo autologo o allogenico entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione di Vorinostat.