Protocolo clínico integrado de Mission Connect para lesiones cerebrales traumáticas leves (TBI)

De los más de 1,5 millones de personas que experimentan una lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) cada año en los Estados Unidos, hasta el 75 % sufre una TBI leve (MTBI, por sus siglas en inglés) que puede causar impedimentos o discapacidades a largo plazo o permanentes en una proporción significativa de pacientes Además, la lesión cerebral traumática se ha convertido en una lesión característica de las guerras en Irak y Afganistán.

Uno de los problemas de diagnóstico más difíciles es separar los efectos del MTBI y el trastorno de estrés postraumático (PTSD), porque los signos y síntomas de estas condiciones a menudo se superponen. El diagnóstico temprano y preciso de MTBI y su diferenciación tanto del trastorno de estrés agudo (TEA) como del TEPT son una prioridad importante para la medicina militar debido a la superposición de síntomas (p. ej., problemas de atención) y la frecuente falta de signos externos o incluso de autoconciencia de MTBI, especialmente en asociación con lesión por onda expansiva.

Los principales objetivos de este proyecto son mejorar la capacidad de diagnosticar una lesión cerebral traumática leve (MTBI) y probar un fármaco, la atorvastatina, que puede mejorar el resultado después de MTBI. Para lograr estos objetivos, se reclutarán 200 sujetos MTBI y 100 sujetos con lesiones ortopédicas (OI), con fines de comparación, para una variedad de evaluaciones clínicas y un ensayo farmacológico de fase II. Solo los sujetos MTBI participarán en el ensayo de fármacos de fase II, y estos sujetos pueden optar por participar solo en los estudios observacionales, rechazando el ensayo de fármacos.

Los posibles sujetos se identificarán en los departamentos de emergencia (ED) de dos centros de trauma de nivel I, ubicados a pocas cuadras uno del otro en Houston, Texas. Una vez dados de alta del servicio de urgencias, se inscribirá a los sujetos y se realizarán los procedimientos de referencia, incluidas las pruebas conductuales/cognitivas, la recogida de muestras y la enseñanza de la medicación, incluida la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos serán seguidos por teléfono los días 3 y 4 durante el período de dosificación de 7 días del ensayo del fármaco, luego con visitas de seguimiento para todos los sujetos una semana, un mes, tres meses y seis meses después de la lesión.

La investigación del MTBI civil agudo podría potencialmente dilucidar los problemas de diagnóstico de distinguir entre MTBI, síndrome posconmoción cerebral (PCS), trastorno de estrés agudo (ASD) y trastorno de estrés postraumático (PTSD) porque, en el entorno civil, el cerebro traumático leve las lesiones se pueden caracterizar prospectivamente utilizando imágenes cerebrales avanzadas, EEG y evaluación neuropsicológica.

Presumimos que, en comparación con los sujetos con OI, el grupo MTBI exhibirá una disminución de la frecuencia del EEG, alteración de la microestructura de la sustancia blanca cerebral en las imágenes de tensor de difusión (DTI) y déficit cognitivo dentro de las 24 horas posteriores a la lesión. También planteamos la hipótesis de que los sujetos MTBI mostrarán una recuperación en su frecuencia de EEG y cognición durante seis meses después de la lesión a pesar de la lesión residual de la sustancia blanca en DTI. También recolectaremos dos muestras de plasma y una muestra de saliva, la primera dentro de las 24 horas posteriores a la lesión (línea de base) y la segunda a los seis meses posteriores a la lesión, para la medición de posibles biomarcadores y estudios genéticos.

La magnetoencefalografía (MEG) se utilizará para detectar y caracterizar anomalías focales en la función neurofisiológica en sujetos con MTBI diagnosticados con PTSD con el fin de distinguir entre los dos. MEG es una modalidad de imagen completamente no invasiva que puede proporcionar información sobre anomalías focales en el cerebro. Se ha demostrado que MEG es sensible a las quejas cognitivas en pacientes con MTBI y más sensible a estos déficits que EEG. Además, las anomalías neurofisiológicas encontradas a través de las pruebas pueden diferenciar a los pacientes con MTBI y PTSD en algunos estudios. Por lo tanto, proponemos explorar la relación entre los hallazgos de DTI y MEG que pueden conducir a la identificación de patrones más distintos y replicables de anomalías cerebrales en sujetos con PTSD y MTBI que pueden conducir a una mejor diferenciación entre estos grupos de pacientes y mejorar la precisión diagnóstica, como así como de pacientes con una combinación de ambos trastornos.

Se diseñó un análisis separado para examinar la incidencia y los efectos del hipopituitarismo después de MTBI. Se desconoce la incidencia de hipopituitarismo después de MTBI. Sin embargo, en pacientes que tienen síntomas persistentes un año después de la lesión, se ha encontrado que el 35% tiene deficiencia de una o más hormonas hipofisarias. Las características clínicas, los resultados de las imágenes de resonancia magnética, los resultados de EEG y MEG de los pacientes que tienen deficiencia hipofisaria se compararán con los de los pacientes con función hipofisaria normal. También se examinará la relación entre la disfunción pituitaria y el resultado funcional, la recuperación cognitiva y la resolución del PCS.

El componente final de este protocolo es un ensayo clínico aleatorizado de fase II de 200 sujetos MTBI para evaluar la atorvastatina (Lipitor®) como agente neuroprotector para el tratamiento de MTBI. El criterio principal de valoración de este ensayo es de tres meses. Este ensayo examinará los efectos de la atorvastatina, administrada por vía oral en una dosis de 1 mg/kg (hasta 80 mg) durante siete días, sobre el desarrollo de síntomas posteriores a la conmoción cerebral (PCS), síntomas de TEPT, recuperación cognitiva y resultado funcional en 3 meses después de la lesión, sobre la recuperación de EEG y MEG a los 3 meses después de la lesión, y sobre los cambios en las imágenes DTI, así como cualquier efecto sobre la función hepática.

En conclusión, la lesión cerebral traumática se ha convertido en la lesión característica de las guerras de Irak y Afganistán, y muchos veteranos con TBI leve descubren que sus lesiones se pasan por alto y se malinterpretan. El objetivo del Consorcio de Investigación Traslacional de Mission Connect Mild TBI es encontrar respuestas a las preguntas desafiantes asociadas con el diagnóstico y el tratamiento de MTBI. Los cuatro estudios en este Protocolo Clínico Integrado comienzan ese proceso.