Интегрированный клинический протокол Mission Connect при легкой черепно-мозговой травме (ЧМТ)

Из более чем 1,5 миллиона человек, которые ежегодно получают черепно-мозговую травму (ЧМТ) в Соединенных Штатах, до 75% получают легкую ЧМТ (MTBI), которая может вызвать долгосрочные или постоянные нарушения / инвалидность у значительной части пациентов. Кроме того, черепно-мозговая травма стала визитной карточкой войн в Ираке и Афганистане.

Одной из самых сложных диагностических проблем является разделение последствий MTBI и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), поскольку признаки и симптомы этих состояний часто совпадают. Ранняя и точная диагностика MTBI и ее дифференциация как от острого стрессового расстройства (ASD), так и от посттравматического стрессового расстройства являются главным приоритетом для военной медицины из-за совпадения симптомов (например, проблем с вниманием) и частого отсутствия внешних признаков или даже самосознания. MTBI, особенно в сочетании с взрывной травмой.

Основными целями этого проекта являются улучшение возможности диагностики легкой черепно-мозговой травмы (MTBI) и тестирование препарата аторвастатин, который может улучшить исход после MTBI. Для достижения этих целей 200 субъектов с MTBI и 100 субъектов с ортопедическими травмами (OI) для целей сравнения будут набраны для различных клинических оценок и испытания лекарств фазы II. Только субъекты с MTBI будут участвовать в испытании препарата фазы II, и эти субъекты могут выбрать участие только в обсервационных исследованиях, отказавшись от испытания препарата.

Потенциальные субъекты будут выявлены в отделениях неотложной помощи (ED) двух травматологических центров уровня I, расположенных в нескольких кварталах друг от друга в Хьюстоне, штат Техас. После выписки из отделения неотложной помощи субъекты будут зарегистрированы, и будут выполнены базовые процедуры, включая поведенческое/когнитивное тестирование, сбор образцов и обучение лечению, включая первую дозу исследуемого препарата. За субъектами будут следить по телефону на 3-4 день в течение 7-дневного периода дозирования испытания препарата, а затем с повторными визитами для всех субъектов через одну неделю, один месяц, три месяца и шесть месяцев после травмы.

Исследование острого MTBI у гражданского населения могло бы потенциально пролить свет на диагностические вопросы различения между MTBI, постконтузионным синдромом (PCS), острым стрессовым расстройством (ASD) и посттравматическим стрессовым расстройством (PTSD), потому что в гражданских условиях легкая черепно-мозговая травма травмы могут быть охарактеризованы проспективно с использованием расширенной визуализации головного мозга, ЭЭГ и нейропсихологической оценки.

Мы предполагаем, что по сравнению с пациентами с НО в группе МТБИ в течение 24 часов после травмы будет наблюдаться замедление частоты ЭЭГ, изменение микроструктуры белого вещества головного мозга при диффузионно-тензорной визуализации (ДТИ) и когнитивный дефицит. Мы также предполагаем, что субъекты с MTBI продемонстрируют восстановление частоты ЭЭГ и когнитивных функций в течение шести месяцев после травмы, несмотря на остаточное повреждение белого вещества при DTI. Мы также возьмем два образца плазмы и образец слюны, первый в течение 24 часов после травмы (базовый уровень), а второй — через шесть месяцев после травмы, для измерения потенциальных биомаркеров и генетических исследований.

Магнитоэнцефалография (МЭГ) будет использоваться для обнаружения и характеристики очаговых нарушений нейрофизиологических функций у субъектов с MTBI, у которых диагностировано посттравматическое стрессовое расстройство, с целью их различения. МЭГ — это полностью неинвазивный метод визуализации, который может предоставить информацию о очаговых аномалиях в головном мозге. Было показано, что МЭГ чувствительна к когнитивным жалобам у пациентов с MTBI и более чувствительна к этим нарушениям, чем ЭЭГ. Кроме того, в некоторых исследованиях нейрофизиологические отклонения, обнаруженные при тестировании, могут дифференцировать пациентов с MTBI и посттравматическим стрессовым расстройством. Таким образом, мы предлагаем изучить взаимосвязь между результатами DTI и MEG, что может привести к выявлению более отчетливых, воспроизводимых паттернов аномалий головного мозга у субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и MTBI, что может привести к лучшей дифференциации между этими группами пациентов и повысить точность диагностики, как а также у пациентов с сочетанием обоих расстройств.

Отдельный анализ предназначен для изучения частоты и последствий гипопитуитаризма после MTBI. Частота гипопитуитаризма после MTBI неизвестна. Тем не менее, у 35% пациентов с постоянными симптомами в течение одного года после травмы был обнаружен дефицит одного или нескольких гормонов гипофиза. Клинические характеристики, результаты МРТ, ЭЭГ и МЭГ пациентов с недостаточностью гипофиза будут сравниваться с характеристиками пациентов с нормальной функцией гипофиза. Также будет изучена взаимосвязь между гипофизарной дисфункцией и функциональным исходом, когнитивным восстановлением и разрешением СПКЯ.

Заключительным компонентом этого протокола является рандомизированное клиническое исследование фазы II с участием 200 субъектов с МТБИ для оценки аторвастатина (Липитора) в качестве нейропротекторного средства для лечения МТБИ. Первичная конечная точка для этого испытания составляет три месяца. В этом испытании будет изучено влияние аторвастатина, назначаемого перорально в дозе 1 мг/кг (до 80 мг) в течение семи дней, на развитие постконтузионных симптомов (ПКС), симптомов посттравматического стрессового расстройства, восстановление когнитивных функций и функциональные результаты в через 3 месяца после травмы, при восстановлении ЭЭГ и МЭГ через 3 месяца после травмы и при изменениях изображений DTI, а также при любом влиянии на функцию печени.

В заключение, черепно-мозговая травма стала характерной травмой войн в Ираке и Афганистане, и многие ветераны с легкой ЧМТ обнаруживают, что их травмы игнорируются и неправильно понимаются. Целью консорциума трансляционных исследований Mission Connect Mild TBI является поиск ответов на сложные вопросы, связанные с диагностикой и лечением MTBI. Четыре исследования в этом комплексном клиническом протоколе начинают этот процесс.