Mission Connect 軽度外傷性脳損傷 (TBI) 統合臨床プロトコル
ミッション コネクト マイルド TBI トランスレーショナル リサーチ コンソーシアムの統合臨床プロトコル
調査の概要
詳細な説明
米国で毎年外傷性脳損傷 (TBI) を経験する 150 万人以上の人々のうち、75% もの人が軽度の TBI (MTBI) を維持しており、かなりの割合で長期的または永続的な障害/障害を引き起こす可能性があります。患者の。 さらに、外傷性脳損傷は、イラクとアフガニスタンでの戦争の特徴的な損傷となっています。
最も困難な診断上の問題の 1 つは、MTBI と心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の影響を分離することです。これらの状態の徴候と症状はしばしば重複するためです。 MTBI の早期かつ正確な診断と、急性ストレス障害 (ASD) および PTSD の両方との区別は、症状の重複 (注意力の問題など) や、外的徴候や自己認識の欠如が頻繁に起こるため、軍事医療の主要な優先事項です。 MTBI、特に爆傷に関連する。
このプロジェクトの主な目標は、軽度の外傷性脳損傷 (MTBI) を診断する能力を向上させ、MTBI 後の転帰を改善する可能性のある薬剤であるアトルバスタチンをテストすることです。 これらの目標を達成するために、200 人の MTBI 被験者と 100 人の整形外傷 (OI) 被験者が、比較目的で、さまざまな臨床評価と第 II 相薬物試験のために募集されます。 MTBI 被験者のみが第 II 相薬物試験に参加し、これらの被験者は観察研究のみに参加することを選択し、薬物試験を辞退する場合があります。
潜在的な被験者は、テキサス州ヒューストンの互いに数ブロック内に位置する 2 つのレベル I 外傷センターの救急部門 (ED) で特定されます。 EDから退院すると、被験者が登録され、行動/認知テスト、サンプル収集、および治験薬の初回投与を含む投薬指導を含むベースライン手順が実行されます。 被験者は、薬物試験の7日間の投薬期間中の3〜4日目に電話で追跡され、その後、負傷後1週間、1か月、3か月、および6か月ですべての被験者が再訪問されます。
急性の民間人 MTBI の調査は、MTBI、脳震盪後症候群 (PCS)、急性ストレス障害 (ASD)、および心的外傷後ストレス障害 (PTSD) を区別する診断上の問題を明らかにする可能性があります。損傷は、高度な脳画像、EEG、および神経心理学的評価を使用して前向きに特徴付けることができます。
OI被験者と比較して、MTBIグループはEEG周波数の低下、拡散テンソル画像（DTI）での大脳白質微細構造の変化、および損傷後24時間以内の認知障害を示すと仮定しています。 また、MTBI 被験者は、DTI で白質損傷が残っているにもかかわらず、損傷後 6 か月にわたって EEG 周波数と認知の回復を示すという仮説を立てています。 また、潜在的なバイオマーカーと遺伝子研究の測定のために、2 つの血漿サンプルと唾液サンプルを収集します。
脳磁図（MEG）を使用して、PTSDと診断されたMTBIの被験者の神経生理学的機能の局所異常を検出および特徴付け、2つを区別します。 MEG は完全に非侵襲的な画像診断法であり、脳内の局所異常に関する情報を提供できます。 MEG は、MTBI 患者の認知障害に敏感であり、EEG よりもこれらの障害に対してより敏感であることが示されています。 さらに、いくつかの研究では、検査によって発見された神経生理学的異常により、MTBI と PTSD の患者を区別することができます。 したがって、DTI と MEG の所見の間の関係を調査することを提案します。これにより、PTSD および MTBI の被験者の脳異常のより明確で再現可能なパターンが特定され、これらの患者グループ間のより良い区別につながり、診断精度が向上する可能性があります。両方の障害の組み合わせを持つ患者からも。
別の分析は、MTBI 後の下垂体機能低下症の発生率と影響を調べるために設計されています。 MTBI 後の下垂体機能低下症の発生率は不明です。 しかし、受傷後 1 年で症状が持続する患者の 35% は、1 つまたは複数の下垂体ホルモンが欠乏していることが判明しています。 下垂体欠損症の患者の臨床的特徴、MRI画像の結果、EEGおよびMEGの結果は、正常な下垂体機能の患者のものと比較されます。 下垂体機能不全と機能的転帰、認知回復、およびPCSの解消との関係も同様に調べられます。
このプロトコルの最後のコンポーネントは、MTBI の治療のための神経保護剤としてアトルバスタチン (Lipitor®) を評価するための 200 人の MTBI 被験者の第 II 相ランダム化臨床試験です。 この試験の主要エンドポイントは 3 か月です。 この試験では、アトルバスタチンを 1 mg/kg (最大 80 mg) の用量で 7 日間経口投与した場合の、脳震盪後症状 (PCS)、PTSD 症状、認知回復、および機能転帰の発現に対する効果を調べます。受傷後 3 か月、受傷後 3 か月での EEG と MEG の回復、DTI イメージングの変化、および肝機能への影響。
結論として、外傷性脳損傷はイラクとアフガニスタン戦争の特徴的な損傷となっており、軽度の外傷性脳損傷の多くの退役軍人は、彼らの損傷が見過ごされ、誤解されていることに気付いています. ミッション コネクト マイルド TBI トランスレーショナル リサーチ コンソーシアムの目標は、MTBI の診断と治療に関連する困難な問題に対する答えを見つけることです。 この統合臨床プロトコルの 4 つの研究は、そのプロセスを開始します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Ben Taub General Hospital
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston/Memorial Hermann Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～50歳
- MTBI 被験者: 閉鎖性頭部外傷の証拠。グラスゴー昏睡スコア13-15;意識消失 < 30 分;心的外傷後記憶喪失 < 24 時間;任意の身体領域の略式損傷スコア </= 3;頭部CTスキャンでの局所病変の欠如
- 整形外傷の被験者：頭部以外の外傷の証拠。任意の身体領域の短縮損傷スコア </= 3
- 怪我による入院は必要ありません
- テストに参加するのに十分な視力と聴力
- 英語またはスペイン語に堪能
除外基準:
- 任意の身体領域で短縮傷害スコア > 3
- あらゆる種類の刺傷
- 重大な既往症または全身性損傷の病歴
- 統合失調症または双極性障害の病歴
- 血中アルコール > 200 mL/dL
- 左利き
- MRIの既存の禁忌
- 閉所恐怖症
- 妊娠
- -現在スタチン薬（アトルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン）を服用している、スタチン薬を服用していないが、過去6か月以内の使用歴を含む、アトルバスタチンに関連する除外、以前はいつでもスタチン薬を服用していたが、アトルバスタチン（シクロスポリン、フィブリン酸誘導体、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルとサキナビルまたはロピナビルの組み合わせ、マルチビタミンの用量を超える用量のナイアシン、またはアゾール系抗真菌薬）との相互作用が知られている薬剤を服用している原因不明の血清トランスアミナーゼの持続的な上昇の病歴、およびアトルバスタチンのあらゆる成分に対する過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：薬物に無作為化された MTBI 被験者
登録された 200 人の MTBI 被験者のうち、1:1 の無作為化を使用して半分 (つまり 100) をアトルバスタチンの第 II 相薬物試験の治療群に割り当てます。 これらの被験者は、アトルバスタチン1mg / kg（最大80mg）の毎日の体重ベースの用量を7日間受け取り、MTBIの24時間以内に開始し、その結果をプラセボを受ける被験者のグループと比較します。 注: 観察研究のために募集され、参加している 100 人の整形外傷の被験者は、このプロトコルの投薬研究部分には含まれていません。 |
アトルバスタチンを神経保護剤として評価するための 200 人の MTBI 被験者のこの第 II 相無作為化臨床試験では、被験者は、脳損傷の 24 時間以内に開始して、7 日間、活性薬物またはプラセボ (1:1 無作為化) のいずれかを受け取ります。
治療グループの被験者の投与量は、体重に基づいて1mg / kgmで、最大80mgであり、これが最大投与量になります。
被験者は受傷後 3～4 日で電話でモニタリングされ、その後 1 週間、1 か月、3 か月ごとにフォローアップの訪問が行われます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボに無作為化された MTBI 被験者
登録された 200 の MTBI 被験者のうち、1:1 の無作為化を使用して、半分 (つまり 100) をアトルバスタチンの第 II 相薬物試験のプラセボ群に割り当てます。 これらの被験者は、活性剤と視覚的に区別できない不活性製剤の毎日の投与量を受け取ります。 彼らは、MTBI の 24 時間以内に開始されたこの準備を 7 日間行い、その結果を実薬を投与された被験者のグループと比較します。 注: 観察研究のために募集され、参加している 100 人の整形外傷の被験者は、このプロトコルの投薬研究部分には含まれていません。 |
アトルバスタチンを神経保護剤として評価するための 200 人の MTBI 被験者のこの第 II 相無作為化臨床試験では、被験者は、脳損傷の 24 時間以内に開始して、7 日間、活性薬物またはプラセボ (1:1 無作為化) のいずれかを受け取ります。
プラセボ群の場合、被験者は活性剤と視覚的に区別できない不活性製剤を毎日服用します。
彼らは、MTBI の 24 時間以内に開始されたこの準備を 7 日間行い、その結果を実薬を投与された被験者のグループと比較します。
被験者は受傷後 3～4 日で電話でモニタリングされ、その後 1 週間、1 か月、3 か月ごとにフォローアップの訪問が行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Rivermead 脳震盪後症状アンケート、受傷後 3 か月。
時間枠：怪我から3ヶ月
|
リバーミードの脳震盪後症状質問票 (RPQ) は、文献で最も一般的に報告されている 16 の脳震盪後症状の存在と重症度の 16 項目の自己報告尺度です。
このスケールは、現在の症状を損傷前の症状レベルと比較して、TBI による潜在的な症状の悪化を説明します。
スコアの範囲は 0 ～ 64 です。
16 項目のそれぞれの値には、0 (まったく経験していない)、1 (けがをする前よりも問題がない)、2 (軽度の問題)、3 (中程度の問題)、4 (深刻な問題) が含まれます。
合計スコアは、新しい症状の発症または損傷前に存在する症状の悪化を表す症状の合計でした。
(King, N.S., Crawford, S., Wenden, F.J., Moss, N.E., & Wade, D.T. [1995].
リバーミード脳震盪後の症状アンケート: 頭部外傷後に一般的に経験する症状の尺度とその信頼性.
Journal of Neurology 242: 587-92.)
|
怪我から3ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Medical Outcome Study Short Form 12 - メンタルスコア
時間枠：3ヶ月
|
SF-12 は、機能的健康と幸福を評価する自己報告アンケートです。
身体的、身体的苦痛、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割感情的、および精神的健康を含む 8 つのサブスケールに 12 の項目があります。
身体的および精神的健康の複合スコアは、12 の質問のスコアを使用して計算され、0 から 100 の範囲で計算されます。0 のスコアは、スケールによって測定された健康の最低レベルを示し、100 は健康の最高レベルを示します。
身体的健康と精神的健康の複合尺度の両方が、平均スコアが 50.0、標準偏差が 10.0 の国の基準と比較できるように、12 項目を組み合わせています。
(Ware, J.E., Jr., Kosinski, M., Turner-Bowker, D.M., Gandek, B. SF-12v2® 健康調査のバージョン 2 の採点方法 [SF-12® 健康調査を文書化する補足資料付き] Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated、2002 年)
|
3ヶ月
|
|
Medical Outcome Study Short Form 12 - 物理的スコア
時間枠：怪我から3ヶ月
|
SF-12 は、機能的健康と幸福を評価する自己報告アンケートです。
身体的、身体的苦痛、一般的な健康状態、活力、社会的機能、役割感情的、および精神的健康を含む 8 つのサブスケールに 12 の項目があります。
身体的および精神的健康の複合スコアは、12 の質問のスコアを使用して計算され、0 から 100 の範囲で計算されます。0 のスコアは、スケールによって測定された健康の最低レベルを示し、100 は健康の最高レベルを示します。
身体的健康と精神的健康の複合尺度の両方が、平均スコアが 50.0、標準偏差が 10.0 の国の基準と比較できるように、12 項目を組み合わせています。
(Ware, J.E., Jr., Kosinski, M., Turner-Bowker, D.M., Gandek, B. SF-12v2® 健康調査のバージョン 2 の採点方法 [SF-12® 健康調査を文書化する補足資料付き] Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated、2002 年)
|
怪我から3ヶ月
|
|
心的外傷後ストレスチェックリスト - 市民の姿
時間枠：怪我から3ヶ月
|
心的外傷後ストレス障害チェックリスト (PCL) は、PTSD の DSM-IV 症状の 17 項目の自己報告尺度です。
回答者は、1 (「まったくない」) から 5 (「非常に」) までの 5 段階で「症状に悩まされている」程度を評価します。
PCL は合計スコア (範囲 17 ～ 85) として採点され、合計スコアが高いほど症状が多いことを示します。
(Weathers, F.、Litz, B.、Herman, D.、Huska, J.、および Keane, T. [1993 年 10 月]。
PTSD チェックリスト [PCL]: 信頼性、妥当性、および診断ユーティリティ。
テキサス州サンアントニオで開催された国際外傷性ストレス学会の年次大会で発表された論文。)
|
怪我から3ヶ月
|
|
コナー・デビッドソンのレジリエンス測定
時間枠：怪我から3ヶ月
|
Connor-Davidson レジリエンス スケール (CD-RISC) には 25 項目があり、それぞれが 5 段階 (0 ～ 4) で評価され、スコアが高いほどレジリエンスが高いことを示します。
合計スコアの範囲は 0 ～ 100 です。
(コナー KM、デビッドソン JR.
新しいレジリエンス スケールの開発: Connor-Davidson Resilience Scale [CD-RISC]。
Depress Anxiety 18[2]:76-82,2003]。
|
怪我から3ヶ月
|
|
疫学研究センターうつ病スケール
時間枠：怪我から3ヶ月
|
CES-D は広く使用されているうつ病のスクリーニング スケールであり、患者の過去 1 週間に発生した抑うつ感情と行動を評価します。
CES-D は 20 項目で構成され、抑うつ症状、罪悪感と無価値感、無力感と絶望感、精神運動遅滞、食欲不振、睡眠障害の 6 つの尺度で構成されています。
各項目は、0 (ほとんど/まったくない) から 3 (ほとんど/常に) までの 4 段階で採点されます。
項目 4、8、12、および 16 のスコアは、すべての項目を合計して 0 ～ 60 の範囲の合計スコアを算出する前に反転されます。
スコアが高いほど、抑うつ症状が強いことを示します。
(ラドロフ、LS [1977]。
CES-D スケール: 一般集団を対象とした研究のための自己報告うつ病スケール。
App Psychol Meas, 1, 385-401.)
|
怪我から3ヶ月
|
|
簡単な視空間記憶テスト - 改訂
時間枠：怪我から3ヶ月
|
BVMT-R は視空間記憶の尺度です。
6 つの同等の代替刺激フォームは、別々のページに 2 x 3 配列で印刷された 6 つの幾何学図形で構成されています。
3 回の学習試行で、被験者は刺激ページを 10 秒間表示し、正しい位置にできるだけ多くの図を描くよう求められます。
遅延リコール試験は、25 分の遅延後に実施されます。
最後に、回答者が元の幾何学的図形に含まれていた 12 個の図形のどれを識別するように求められる認識試行が行われます。
即時および遅延想起の採点は、図面の正確さと図の位置に基づいています。
各数値について、満足できるドメインごとに 1 ポイントが与えられ、試行ごとに最大 12 ポイントが与えられます。
|
怪我から3ヶ月
|
|
Symbol Digit Modalities Test - 口頭スコア
時間枠：怪我から3ヶ月
|
SDMT は、分割された注意、視覚的スキャン、および運動速度の尺度です。
この措置には、それぞれが1から9までの数字と対になった9つの抽象的な記号からなる暗号鍵が含まれます。被験者は鍵をスキャンし、各記号に対応する数字をできるだけ早く書き留める必要があります。
90秒以内の交代の正解数を記録。
テストの筆記版では、被験者は記号に対応する数字を記入します。
口頭バージョンでは、試験官は被験者が話した数字を記録します。
スコアは、90 秒間に 0 ～ 110 の範囲で正しくコード化されたアイテムの数です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
|
怪我から3ヶ月
|
|
Symbol Digit Modalities Test - 筆記スコア
時間枠：怪我から3ヶ月
|
SDMT は、分割された注意、視覚的スキャン、および運動速度の尺度です。
この措置には、それぞれが1から9までの数字と対になった9つの抽象的な記号からなる暗号鍵が含まれます。被験者は鍵をスキャンし、各記号に対応する数字をできるだけ早く書き留める必要があります。
90秒以内の交代の正解数を記録。
テストの筆記版では、被験者は記号に対応する数字を記入します。
口頭バージョンでは、試験官は被験者が話した数字を記録します。
スコアは、90 秒間に 0 ～ 110 の範囲で正しくコード化されたアイテムの数です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
|
怪我から3ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Claudia S Robertson, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Connor KM, Davidson JR. Development of a new resilience scale: the Connor-Davidson Resilience Scale (CD-RISC). Depress Anxiety. 2003;18(2):76-82. doi: 10.1002/da.10113.
- King NS, Crawford S, Wenden FJ, Moss NE, Wade DT. The Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire: a measure of symptoms commonly experienced after head injury and its reliability. J Neurol. 1995 Sep;242(9):587-92. doi: 10.1007/BF00868811.
- Ware JE Jr., Kosinski M, Turner-Bowker DM, Gandek B. How to Score Version 2 of the SF-12v2® Health Survey [With a Supplement Documenting SF-12® Health Survey] Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated, 2002
- Weathers F, Litz B, Herman D, Huska J, Keane T. The PTSD Checklist [PCL]: Reliability, Validity, and Diagnostic Utility. Paper presented at the Annual Convention of the International Society for Traumatic Stress Studies, San Antonio, TX., October 1993
- Radloff LS. The CES-D Scale: A self-report depression scale for research in the general population. App Psychol Meas. 1977;1:385-401.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- W81XWH-08-2-0132
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。