Mission Connect lievän traumaattisen aivovaurion (TBI) integroitu kliininen protokolla

Niistä yli 1,5 miljoonasta ihmisestä, jotka kokevat traumaattisen aivovaurion (TBI) Yhdysvalloissa vuosittain, jopa 75 %:lla on lievä TBI (MTBI), joka voi aiheuttaa merkittävässä osassa pitkäaikaisia ​​tai pysyviä vammoja/vammoja. potilaista. Lisäksi traumaattisesta aivovammasta on tullut tunnusomainen vamma Irakin ja Afganistanin sodissa.

Yksi vaikeimmista diagnostisista ongelmista on MTBI:n ja posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) vaikutusten erottaminen, koska näiden tilojen merkit ja oireet menevät usein päällekkäin. MTBI:n varhainen ja tarkka diagnoosi ja sen erottaminen sekä akuutista stressihäiriöstä (ASD) että PTSD:stä ovat sotilaslääketieteessä tärkein prioriteetti oireiden (esim. huomiohäiriöiden) päällekkäisyyden ja usein ulkoisten merkkien tai jopa itsetietoisuuden puutteen vuoksi. MTBI, erityisesti räjähdysvamman yhteydessä.

Tämän projektin tärkeimmät tavoitteet ovat parantaa kykyä diagnosoida lievä traumaattinen aivovaurio (MTBI) ja testata lääkettä, atorvastatiinia, joka voi parantaa tuloksia MTBI:n jälkeen. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi rekrytoidaan vertailua varten 200 MTBI-potilasta ja 100 ortopedista vauriota (OI) koskevaa henkilöä erilaisiin kliinisiin arviointeihin ja vaiheen II lääketutkimukseen. Vain MTBI-koehenkilöt osallistuvat vaiheen II lääketutkimukseen, ja nämä koehenkilöt voivat halutessaan osallistua vain havainnointitutkimuksiin ja kieltäytyä lääketutkimuksesta.

Potentiaaliset kohteet tunnistetaan kahden tason I traumakeskuksen ensiapuosastoilla (EDs), jotka sijaitsevat muutaman korttelin päässä toisistaan ​​Houstonissa, Texasissa. Kun potilaat on päästetty pois sairaalahoidosta, koehenkilöt rekisteröidään ja suoritetaan perustoimenpiteet, mukaan lukien käyttäytymis-/kognitiiviset testaukset, näytteenotto ja lääkitysopetus, mukaan lukien ensimmäinen tutkimuslääkeannos. Koehenkilöitä seurataan puhelimitse päivinä 3-4 lääketutkimuksen 7 päivän annostelujakson aikana, minkä jälkeen kaikille koehenkilöille tehdään uusintakäyntejä viikon, kuukauden, kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua loukkaantumisesta.

Akuutin siviili-MTBI:n tutkiminen voisi mahdollisesti selvittää diagnostisia ongelmia MTBI:n, aivotärähdyksen jälkeisen oireyhtymän (PCS), akuutin stressihäiriön (ASD) ja posttraumaattisen stressihäiriön (PTSD) erottamisessa, koska siviiliympäristössä lievä traumaattinen aivot Vammat voidaan karakterisoida prospektiivisesti kehittyneellä aivokuvauksella, EEG:llä ja neuropsykologisella arvioinnilla.

Oletamme, että OI-potilaisiin verrattuna MTBI-ryhmässä ilmenee EEG-taajuuden hidastuminen, aivojen valkoisen aineen mikrorakenteen muutos diffuusiotensorikuvauksessa (DTI) ja kognitiivinen puute 24 tunnin sisällä vamman jälkeen. Oletamme myös, että MTBI-potilaiden EEG-taajuus ja kognitio paranevat kuuden kuukauden ajan vamman jälkeen huolimatta DTI:n jäännösvalkoainevauriosta. Keräämme myös kaksi plasmanäytettä ja sylkinäytteen, ensimmäisen 24 tunnin sisällä vauriosta (perustaso) ja toisen kuuden kuukauden kuluttua vauriosta mahdollisten biomarkkerien mittaamista ja geneettisiä tutkimuksia varten.

Magnetoenkefalografiaa (MEG) käytetään havaitsemaan ja karakterisoimaan hermofysiologisen toiminnan fokaalisia poikkeavuuksia potilailla, joilla on MTBI ja joilla on diagnosoitu PTSD, jotta nämä kaksi voidaan erottaa toisistaan. MEG on täysin ei-invasiivinen kuvantamismenetelmä, joka pystyy tarjoamaan tietoa aivojen polttovälin poikkeavuuksista. MEG:n on osoitettu olevan herkkä kognitiivisille vaivoille potilailla, joilla on MTBI, ja olevan herkempi näille puutteille kuin EEG. Lisäksi testeissä löydetyt neurofysiologiset poikkeavuudet voivat joissakin tutkimuksissa erottaa MTBI- ja PTSD-potilaat. Siten ehdotamme, että tutkitaan DTI- ja MEG-löydösten välistä suhdetta, mikä voi johtaa selvempien, replikoituvien aivopoikkeavuuksien mallien tunnistamiseen potilailla, joilla on PTSD ja MTBI, mikä voi johtaa parempaan erotteluun näiden potilasryhmien välillä ja parantaa diagnostista tarkkuutta sekä potilailta, joilla on molempien sairauksien yhdistelmä.

Erillinen analyysi on suunniteltu tutkimaan hypopituitarismin ilmaantuvuutta ja vaikutuksia MTBI:n jälkeen. Hypopituitarismin ilmaantuvuutta MTBI:n jälkeen ei tunneta. Kuitenkin potilaista, joilla on jatkuvia oireita vuoden kuluttua vauriosta, 35 %:lla on havaittu yhden tai useamman aivolisäkehormonin puutos. Aivolisäkkeen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kliinisiä ominaisuuksia, MRI-kuvaustuloksia, EEG- ja MEG-tuloksia verrataan potilaiden, joilla on normaali aivolisäkkeen toimintakyky. Myös aivolisäkkeen toimintahäiriön ja toiminnallisen tuloksen, kognitiivisen palautumisen ja PCS:n erottelun välistä suhdetta tarkastellaan.

Tämän protokollan viimeinen komponentti on vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus 200 MTBI-potilaalla atorvastatiinin (Lipitor®) arvioimiseksi hermoja suojaavana aineena MTBI:n hoidossa. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on kolme kuukautta. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan atorvastatiinin, joka annetaan suun kautta annoksena 1 mg/kg (enintään 80 mg) seitsemän päivän ajan, vaikutuksia aivotärähdyksen jälkeisten oireiden (PCS), PTSD-oireiden, kognitiivisen palautumisen ja toiminnallisen tuloksen kehittymiseen. 3 kuukautta vamman jälkeen, EEG:n ja MEG:n toipuminen 3 kuukauden kuluttua vauriosta ja muutoksista DTI-kuvauksessa sekä mahdollisista vaikutuksista maksan toimintaan.

Yhteenvetona voidaan todeta, että traumaattisesta aivovauriosta on tullut Irakin ja Afganistanin sotien tunnusvamma, ja monet veteraanit, joilla on lievä TBI, huomaavat vammansa huomiotta ja väärinymmärretyinä. Mission Connect Mild TBI Translational Research Consortiumin tavoitteena on löytää vastauksia MTBI:n diagnosointiin ja hoitoon liittyviin haastaviin kysymyksiin. Tämän integroidun kliinisen protokollan neljä tutkimusta aloittavat tämän prosessin.