Mission Connect Mild Traumatic Brain Injury (TBI) Integrated Clinical Protocol

Af de mere end 1,5 millioner mennesker, der hvert år oplever en traumatisk hjerneskade (TBI) i USA, lider så mange som 75 % af en mild TBI (MTBI), som kan forårsage langvarige eller permanente funktionsnedsættelser/handicap i en betydelig andel af patienter. Derudover er traumatisk hjerneskade blevet en signaturskade for krigene i Irak og Afghanistan.

Et af de sværeste diagnostiske problemer er at adskille virkningerne af MTBI og posttraumatisk stresslidelse (PTSD), fordi tegn og symptomer på disse tilstande ofte overlapper hinanden. Tidlig og præcis diagnose af MTBI og dens differentiering fra både akut stresslidelse (ASD) og PTSD er en stor prioritet for militærmedicin på grund af overlapning i symptomer (f.eks. opmærksomhedsproblemer) og den hyppige mangel på ydre tegn eller endda selvbevidsthed om MTBI, især i forbindelse med eksplosionsskade.

De vigtigste mål med dette projekt er at forbedre evnen til at diagnosticere mild traumatisk hjerneskade (MTBI) og at teste et lægemiddel, atorvastatin, som kan forbedre resultatet efter MTBI. For at nå disse mål vil 200 MTBI-personer og 100 ortopædiske skader (OI)-personer, til sammenligningsformål, blive rekrutteret til forskellige kliniske evalueringer og et fase II-lægemiddelforsøg. Det er kun MTBI-personerne, der vil deltage i fase II-lægemiddelforsøget, og disse forsøgspersoner kan vælge kun at deltage i observationsstudierne og afslå lægemiddelforsøget.

Potentielle forsøgspersoner vil blive identificeret i Emergency Departments (ED'er) på to niveau I traumecentre, placeret inden for et par blokke fra hinanden i Houston, Texas. Når de er udskrevet fra ED, vil forsøgspersoner blive tilmeldt, og der vil blive udført baseline-procedurer, herunder adfærdsmæssige/kognitive tests, prøveindsamling og medicinundervisning, inklusive den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonerne vil blive fulgt telefonisk på dag 3-4 i løbet af lægemiddelforsøgets 7-dages doseringsperiode, derefter med genbesøg for alle forsøgspersoner en uge, en måned, tre måneder og seks måneder efter skaden.

Undersøgelse af akut civil MTBI kunne potentielt belyse de diagnostiske problemer med at skelne mellem MTBI, post-hjernerystelse syndrom (PCS), akut stresslidelse (ASD) og posttraumatisk stresslidelse (PTSD), fordi, i civile omgivelser, mild traumatisk hjerne Skader kan karakteriseres prospektivt ved hjælp af avanceret hjernebilleddannelse, EEG og neuropsykologisk vurdering.

Vi antager, at sammenlignet med OI-personer vil MTBI-gruppen udvise en opbremsning af EEG-frekvensen, ændring af cerebral hvidstofmikrostruktur på diffusionstensor-billeddannelse (DTI) og kognitivt underskud inden for 24 timer efter skaden. Vi antager også, at MTBI-personer vil vise bedring i deres EEG-frekvens og kognition over seks måneder efter skade på trods af resterende skade på hvidt stof på DTI. Vi vil også indsamle to plasmaprøver og en spytprøve, den første inden for 24 timer efter skaden (baseline) og den anden seks måneder efter skaden, til måling af potentielle biomarkører og genetiske undersøgelser.

Magnetoencefalografi (MEG) vil blive brugt til at påvise og karakterisere fokale abnormiteter i neurofysiologisk funktion hos personer med MTBI diagnosticeret med PTSD med det formål at skelne mellem de to. MEG er en fuldstændig ikke-invasiv billeddannelsesmodalitet, som er i stand til at give information om fokale abnormiteter i hjernen. MEG har vist sig at være følsom over for kognitive klager hos patienter med MTBI og at være mere følsom over for disse mangler end EEG. Derudover kan neurofysiologiske abnormiteter fundet gennem test differentiere patienter med MTBI og PTSD i nogle undersøgelser. Derfor foreslår vi at udforske forholdet mellem DTI og MEG fund, som kan føre til identifikation af mere distinkte, replikerbare mønstre af hjerneabnormiteter hos personer med PTSD og MTBI, hvilket kan føre til bedre differentiering mellem disse grupper af patienter og forbedre diagnostisk præcision, som samt fra patienter med en kombination af begge lidelser.

En separat analyse er designet til at undersøge forekomsten og virkningerne af hypopituitarisme efter MTBI. Forekomsten af ​​hypopituitarisme efter MTBI kendes ikke. Men hos patienter, der har vedvarende symptomer et år efter skaden, har 35 % vist sig at have mangel på et eller flere hypofysehormoner. De kliniske karakteristika, MR-billeddannelsesresultater, EEG- og MEG-resultater for patienter med hypofysemangel vil blive sammenlignet med patienter med normal hypofysefunktion. Forholdet mellem hypofysedysfunktion og funktionelt resultat, kognitiv genopretning og opløsning af PCS vil også blive undersøgt.

Den sidste komponent i denne protokol er et fase II randomiseret klinisk forsøg med de 200 MTBI-personer for at evaluere atorvastatin (Lipitor®) som et neurobeskyttende middel til behandling af MTBI. Det primære endepunkt for dette forsøg er tre måneder. Dette forsøg vil undersøge virkningerne af atorvastatin, givet oralt i en dosis på 1 mg/kg (op til 80 mg) i syv dage, på udviklingen af ​​post-hjernerystelsessymptomer (PCS), PTSD-symptomer, kognitiv restitution og funktionelt resultat ved 3 måneder efter skaden, om genopretning af EEG og MEG 3 måneder efter skaden, og om ændringer i DTI-billeddannelse, samt eventuelle effekter på leverfunktionen.

Som konklusion er traumatisk hjerneskade blevet den karakteristiske skade i Irak- og Afghanistan-krigene, og mange veteraner med mild TBI finder deres skader overset og misforstået. Målet med Mission Connect Mild TBI Translational Research Consortium er at finde svar på de udfordrende spørgsmål, der er forbundet med diagnosticering og behandling af MTBI. De fire undersøgelser i denne integrerede kliniske protokol begynder denne proces.