Protocole clinique intégré pour les lésions cérébrales traumatiques légères (TBI) de Mission Connect

Sur plus de 1,5 million de personnes qui subissent un traumatisme crânien (TBI) chaque année aux États-Unis, jusqu'à 75 % subissent un TBI léger (MTBI) qui peut entraîner des déficiences / incapacités à long terme ou permanentes dans une proportion significative de malades. De plus, les lésions cérébrales traumatiques sont devenues une blessure caractéristique des guerres en Irak et en Afghanistan.

L'un des problèmes de diagnostic les plus difficiles consiste à séparer les effets du MTBI et du trouble de stress post-traumatique (SSPT), car les signes et les symptômes de ces conditions se chevauchent souvent. Le diagnostic précoce et précis du MTBI et sa différenciation à la fois du trouble de stress aigu (TSA) et du TSPT sont une priorité majeure pour la médecine militaire en raison du chevauchement des symptômes (par exemple, des problèmes d'attention) et du manque fréquent de signes externes ou même de la conscience de soi de MTBI, en particulier en association avec une blessure par explosion.

Les principaux objectifs de ce projet sont d'améliorer la capacité de diagnostiquer les lésions cérébrales traumatiques légères (MTBI) et de tester un médicament, l'atorvastatine, qui peut améliorer les résultats après une MTBI. Pour atteindre ces objectifs, 200 sujets MTBI et 100 sujets de blessures orthopédiques (OI), à des fins de comparaison, seront recrutés pour diverses évaluations cliniques et un essai de médicament de phase II. Seuls les sujets MTBI participeront à l'essai de médicament de phase II, et ces sujets peuvent choisir de participer uniquement aux études observationnelles, refusant l'essai de médicament.

Les sujets potentiels seront identifiés dans les services d'urgence (ED) de deux centres de traumatologie de niveau I, situés à quelques pâtés de maisons l'un de l'autre à Houston, au Texas. Une fois sortis de l'urgence, les sujets seront inscrits et les procédures de base seront effectuées, y compris les tests comportementaux/cognitifs, la collecte d'échantillons et l'enseignement des médicaments, y compris la première dose du médicament à l'étude. Les sujets seront suivis par téléphone au jour 3-4 pendant la période de dosage de 7 jours de l'essai du médicament, puis avec des visites de retour pour tous les sujets à une semaine, un mois, trois mois et six mois après la blessure.

L'investigation du MTBI civil aigu pourrait potentiellement élucider les problèmes de diagnostic de la distinction entre le MTBI, le syndrome post-commotion cérébrale (PCS), le trouble de stress aigu (TSA) et le trouble de stress post-traumatique (SSPT) parce que, dans le cadre civil, un traumatisme cérébral léger les blessures peuvent être caractérisées de manière prospective à l'aide d'une imagerie cérébrale avancée, d'un EEG et d'une évaluation neuropsychologique.

Nous émettons l'hypothèse qu'en comparaison avec les sujets OI, le groupe MTBI présentera un ralentissement de la fréquence EEG, une altération de la microstructure de la substance blanche cérébrale sur l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) et un déficit cognitif dans les 24 heures suivant la blessure. Nous émettons également l'hypothèse que les sujets MTBI montreront une récupération de leur fréquence EEG et de leur cognition sur six mois après une blessure malgré une lésion résiduelle de la substance blanche sur DTI. Nous collecterons également deux échantillons de plasma et un échantillon de salive, le premier dans les 24 heures suivant la blessure (ligne de base) et le second six mois après la blessure, pour la mesure de biomarqueurs potentiels et des études génétiques.

La magnétoencéphalographie (MEG) sera utilisée pour détecter et caractériser les anomalies focales de la fonction neurophysiologique chez les sujets atteints de MTBI diagnostiqués avec un SSPT dans le but de faire la distinction entre les deux. La MEG est une modalité d'imagerie complètement non invasive qui est capable de fournir des informations sur les anomalies focales dans le cerveau. Il a été démontré que la MEG est sensible aux troubles cognitifs chez les patients atteints de MTBI et qu'elle est plus sensible à ces déficits que l'EEG. De plus, les anomalies neurophysiologiques découvertes lors des tests peuvent différencier les patients atteints de MTBI et de PTSD dans certaines études. Ainsi, nous proposons d'explorer la relation entre les résultats du DTI et du MEG qui peuvent conduire à l'identification de modèles plus distincts et reproductibles d'anomalies cérébrales chez les sujets atteints de SSPT et de MTBI qui peuvent conduire à une meilleure différenciation entre ces groupes de patients et améliorer la précision du diagnostic, comme ainsi que chez des patients présentant une combinaison des deux troubles.

Une analyse distincte est conçue pour examiner l'incidence et les effets de l'hypopituitarisme après MTBI. L'incidence de l'hypopituitarisme après MTBI n'est pas connue. Cependant, chez les patients qui présentent des symptômes persistants un an après l'accident, 35 % présentent un déficit d'une ou plusieurs hormones hypophysaires. Les caractéristiques cliniques, les résultats d'imagerie IRM, les résultats EEG et MEG des patients présentant une déficience hypophysaire seront comparés à ceux des patients ayant une fonction hypophysaire normale. La relation entre le dysfonctionnement hypophysaire et le résultat fonctionnel, la récupération cognitive et la résolution du SCP sera également examinée.

La dernière composante de ce protocole est un essai clinique randomisé de phase II des 200 sujets MTBI pour évaluer l'atorvastatine (Lipitor®) en tant qu'agent neuroprotecteur pour le traitement du MTBI. Le critère d'évaluation principal de cet essai est de trois mois. Cet essai examinera les effets de l'atorvastatine, administrée par voie orale à une dose de 1 mg/kg (jusqu'à 80 mg) pendant sept jours, sur le développement des symptômes post-commotionnels (PCS), les symptômes du SSPT, la récupération cognitive et les résultats fonctionnels à 3 mois après la blessure, sur la récupération de l'EEG et du MEG à 3 mois après la blessure, et sur les modifications de l'imagerie DTI, ainsi que sur tout effet sur la fonction hépatique.

En conclusion, les lésions cérébrales traumatiques sont devenues la blessure emblématique des guerres en Irak et en Afghanistan, et de nombreux anciens combattants atteints de traumatisme crânien léger trouvent leurs blessures négligées et mal comprises. L'objectif du consortium de recherche translationnelle Mission Connect Mild TBI est de trouver des réponses aux questions difficiles associées au diagnostic et au traitement du MTBI. Les quatre études de ce protocole clinique intégré amorcent ce processus.