Protocolo clínico integrado de lesão cerebral traumática leve (TCE) Mission Connect

Das mais de 1,5 milhão de pessoas que sofrem uma lesão cerebral traumática (TCE) a cada ano nos Estados Unidos, até 75% sofrem um TCE leve (MTBI), que pode causar deficiências/incapacidades permanentes ou de longo prazo em uma proporção significativa de pacientes. Além disso, a lesão cerebral traumática tornou-se uma lesão característica das guerras no Iraque e no Afeganistão.

Um dos problemas de diagnóstico mais difíceis é separar os efeitos do MTBI e do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), porque os sinais e sintomas dessas condições geralmente se sobrepõem. O diagnóstico precoce e preciso de MTBI e sua diferenciação de transtorno de estresse agudo (TEA) e PTSD são uma grande prioridade para a medicina militar devido à sobreposição de sintomas (por exemplo, problemas de atenção) e à frequente falta de sinais externos ou mesmo de autoconsciência de MTBI, especialmente em associação com lesão por explosão.

Os principais objetivos deste projeto são melhorar a capacidade de diagnosticar lesão cerebral traumática leve (MTBI) e testar uma droga, atorvastatina, que pode melhorar o resultado após MTBI. Para atingir esses objetivos, 200 indivíduos com MTBI e 100 indivíduos com lesões ortopédicas (OI), para fins de comparação, serão recrutados para uma variedade de avaliações clínicas e um ensaio clínico de fase II. Somente os sujeitos do MTBI participarão do ensaio clínico de fase II, e esses sujeitos podem optar por participar apenas dos estudos observacionais, recusando o ensaio clínico.

Sujeitos em potencial serão identificados nos Departamentos de Emergência (DEs) de dois centros de trauma de nível I, localizados a poucos quarteirões um do outro em Houston, Texas. Uma vez liberados do ED, os indivíduos serão inscritos e os procedimentos de linha de base serão realizados, incluindo testes comportamentais/cognitivos, coleta de amostras e ensino de medicamentos, incluindo a primeira dose do medicamento do estudo. Os indivíduos serão acompanhados por telefone no Dia 3-4 durante o período de dosagem de 7 dias do teste do medicamento, depois com visitas de retorno para todos os indivíduos em uma semana, um mês, três meses e seis meses após a lesão.

A investigação de MTBI civil agudo poderia potencialmente elucidar as questões diagnósticas de distinguir entre MTBI, síndrome pós-concussão (PCS), transtorno de estresse agudo (ASD) e transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) porque, no ambiente civil, trauma cerebral leve lesões podem ser caracterizadas prospectivamente usando imagens cerebrais avançadas, EEG e avaliação neuropsicológica.

Nossa hipótese é que, em comparação com indivíduos com OI, o grupo MTBI exibirá lentidão na frequência do EEG, alteração da microestrutura da substância branca cerebral na imagem por tensor de difusão (DTI) e déficit cognitivo dentro de 24 horas após a lesão. Também levantamos a hipótese de que os indivíduos com MTBI mostrarão recuperação em sua frequência de EEG e cognição ao longo de seis meses após a lesão, apesar da lesão residual da substância branca no DTI. Também coletaremos duas amostras de plasma e uma amostra de saliva, a primeira dentro de 24 horas após a lesão (linha de base) e a segunda seis meses após a lesão, para medição de potenciais biomarcadores e estudos genéticos.

A magnetoencefalografia (MEG) será utilizada para detectar e caracterizar anormalidades focais na função neurofisiológica em indivíduos com MTBI diagnosticados com PTSD com o objetivo de distinguir entre os dois. MEG é uma modalidade de imagem completamente não invasiva que é capaz de fornecer informações sobre anormalidades focais no cérebro. O MEG demonstrou ser sensível às queixas cognitivas em pacientes com MTBI e mais sensível a esses déficits do que o EEG. Além disso, anormalidades neurofisiológicas encontradas por meio de testes podem diferenciar pacientes com MTBI e TEPT em alguns estudos. Assim, propomos explorar a relação entre os achados de DTI e MEG que podem levar à identificação de padrões mais distintos e replicáveis ​​de anormalidades cerebrais em indivíduos com TEPT e MTBI que podem levar a uma melhor diferenciação entre esses grupos de pacientes e melhorar a precisão diagnóstica, bem como bem como de pacientes com uma combinação de ambos os distúrbios.

Uma análise separada é projetada para examinar a incidência e os efeitos do hipopituitarismo após MTBI. A incidência de hipopituitarismo após MTBI não é conhecida. No entanto, em pacientes que apresentam sintomas persistentes um ano após a lesão, 35% apresentam deficiência de um ou mais hormônios hipofisários. As características clínicas, resultados de imagens de ressonância magnética, resultados de EEG e MEG dos pacientes com deficiência hipofisária serão comparados aos de pacientes com função hipofisária normal. A relação entre disfunção hipofisária e resultado funcional, recuperação cognitiva e resolução da PCS também será examinada.

O componente final deste protocolo é um ensaio clínico randomizado de Fase II dos 200 indivíduos MTBI para avaliar a atorvastatina (Lipitor®) como um agente neuroprotetor para o tratamento de MTBI. O endpoint primário para este julgamento é de três meses. Este estudo examinará os efeitos da atorvastatina, administrada por via oral em uma dose de 1 mg/kg (até 80 mg) por sete dias, no desenvolvimento de sintomas pós-concussivos (PCS), sintomas de TEPT, recuperação cognitiva e resultado funcional em 3 meses após a lesão, na recuperação do EEG e MEG 3 meses após a lesão e nas alterações na imagem DTI, bem como quaisquer efeitos na função hepática.

Em conclusão, o traumatismo cranioencefálico tornou-se a marca registrada das guerras do Iraque e do Afeganistão, e muitos veteranos com TCE leve consideram seus ferimentos negligenciados e incompreendidos. O objetivo do Mission Connect Mild TBI Translational Research Consortium é encontrar respostas para as questões desafiadoras associadas ao diagnóstico e tratamento de MTBI. Os quatro estudos deste Protocolo Clínico Integrado iniciam esse processo.