Integrovaný klinický protokol Mission Connect pro mírné traumatické poranění mozku (TBI).

Z více než 1,5 milionu lidí, kteří každý rok ve Spojených státech zažijí traumatické poranění mozku (TBI), má až 75 % mírné TBI (MTBI), které může ve významné části způsobit dlouhodobé nebo trvalé poškození/postižení. pacientů. Kromě toho se traumatické poranění mozku stalo typickým zraněním válek v Iráku a Afghánistánu.

Jedním z nejobtížnějších diagnostických problémů je oddělení účinků MTBI a posttraumatické stresové poruchy (PTSD), protože známky a příznaky těchto stavů se často překrývají. Včasná a přesná diagnostika MTBI a její odlišení od akutní stresové poruchy (ASD) a PTSD jsou hlavní prioritou vojenského lékařství kvůli překrývání symptomů (např. problémy s pozorností) a častému nedostatku vnějších příznaků nebo dokonce sebeuvědomění. MTBI, zejména ve spojení s výbuchem.

Hlavním cílem tohoto projektu je zlepšit schopnost diagnostikovat mírné traumatické poškození mozku (MTBI) a otestovat lék atorvastatin, který může zlepšit výsledky po MTBI. K dosažení těchto cílů bude 200 subjektů s MTBI a 100 subjektů s ortopedickým poškozením (OI) pro účely srovnání přijato pro různá klinická hodnocení a pro fázi II lékové studie. Pouze subjekty s MTBI se budou účastnit lékové studie fáze II a tyto subjekty se mohou rozhodnout účastnit pouze pozorovacích studií, čímž odmítnou studii léku.

Potenciální subjekty budou identifikovány na pohotovostních odděleních (ED) dvou traumatologických center I. úrovně, která se nacházejí v několika blocích od sebe v Houstonu v Texasu. Po propuštění z ED budou subjekty zapsány a budou provedeny základní postupy, včetně behaviorálního/kognitivního testování, odběru vzorků a výuky medikace, včetně první dávky studovaného léku. Subjekty budou telefonicky sledovány v den 3-4 během 7denního dávkovacího období lékové studie, poté se zpětnými návštěvami pro všechny subjekty jeden týden, jeden měsíc, tři měsíce a šest měsíců po zranění.

Vyšetřování akutní civilní MTBI by mohlo potenciálně objasnit diagnostické problémy rozlišení mezi MTBI, post-otřesovým syndromem (PCS), akutní stresovou poruchou (ASD) a posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD), protože v civilním prostředí je mírné traumatické poškození mozku poranění lze prospektivně charakterizovat pomocí pokročilého zobrazování mozku, EEG a neuropsychologického vyšetření.

Předpokládáme, že ve srovnání s OI bude skupina MTBI vykazovat zpomalení frekvence EEG, změnu mikrostruktury mozkové bílé hmoty na difuzním tenzorovém zobrazení (DTI) a kognitivní deficit do 24 hodin po poranění. Také předpokládáme, že subjekty s MTBI budou vykazovat zotavení ve své frekvenci EEG a kognitivních funkcích během šesti měsíců po poranění navzdory zbytkovému poranění bílé hmoty na DTI. Odebereme také dva vzorky plazmy a vzorek slin, první do 24 hodin od poranění (základní hodnota) a druhý šest měsíců po poranění, pro měření potenciálních biomarkerů a genetické studie.

Magnetoencefalografie (MEG) bude použita k detekci a charakterizaci fokálních abnormalit v neurofyziologické funkci u subjektů s MTBI s diagnózou PTSD za účelem rozlišení mezi těmito dvěma. MEG je zcela neinvazivní zobrazovací modalita, která je schopna poskytnout informace týkající se fokálních abnormalit v mozku. Ukázalo se, že MEG je citlivý na kognitivní potíže u pacientů s MTBI a že je citlivější na tyto deficity než EEG. Navíc neurofyziologické abnormality zjištěné testováním mohou v některých studiích odlišit pacienty s MTBI a PTSD. Navrhujeme tedy prozkoumat vztah mezi nálezy DTI a MEG, což může vést k identifikaci odlišnějších, replikovatelných vzorců mozkových abnormalit u subjektů s PTSD a MTBI, což může vést k lepší diferenciaci mezi těmito skupinami pacientů a ke zlepšení diagnostické přesnosti. i od pacientů s kombinací obou poruch.

Samostatná analýza je navržena ke zkoumání výskytu a účinků hypopituitarismu po MTBI. Výskyt hypopituitarismu po MTBI není znám. Avšak u pacientů, kteří mají přetrvávající příznaky jeden rok po poranění, bylo zjištěno, že 35 % má nedostatek jednoho nebo více hormonů hypofýzy. Klinické charakteristiky, výsledky zobrazení MRI, výsledky EEG a MEG pacientů s nedostatkem hypofýzy budou porovnány s těmi u pacientů s normální funkcí hypofýzy. Rovněž bude zkoumán vztah mezi dysfunkcí hypofýzy a funkčním výsledkem, kognitivním zotavením a vyřešením PCS.

Poslední složkou tohoto protokolu je randomizovaná klinická studie fáze II na 200 subjektech s MTBI za účelem vyhodnocení atorvastatinu (Lipitor®) jako neuroprotektivního činidla pro léčbu MTBI. Primárním cílovým parametrem pro tuto studii jsou tři měsíce. Tato studie bude zkoumat účinky atorvastatinu podávaného perorálně v dávce 1 mg/kg (až 80 mg) po dobu sedmi dnů na rozvoj post-otřesových příznaků (PCS), příznaků PTSD, kognitivní zotavení a funkční výsledek při 3 měsíce po poranění, při obnově EEG a MEG 3 měsíce po poranění a při změnách v zobrazení DTI, stejně jako o jakýchkoli účincích na funkci jater.

Závěrem lze říci, že traumatické poranění mozku se stalo typickým zraněním válek v Iráku a Afghánistánu a mnoho veteránů s mírnou TBI považuje svá zranění za přehlížená a nepochopená. Cílem Mission Connect Mild TBI Translational Research Consortium je najít odpovědi na náročné otázky spojené s diagnostikou a léčbou MTBI. Tento proces zahajují čtyři studie v tomto integrovaném klinickém protokolu.