Digoxina para el cáncer de próstata recurrente

Criterios de inclusión:

• Debe haber una progresión bioquímica confirmada. La progresión bioquímica se define como tres aumentos en los niveles de PSA, con cada PSA determinado con al menos 4 semanas de diferencia, y cada valor de PSA aumenta > 0,2 ng/ml.
• El PSA inicial debe determinarse dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Se necesitan al menos 3 valores de PSA antes de ingresar al estudio para calcular el tiempo de duplicación de PSA (PSADT).
• Los hombres con antecedentes de prostatectomía radical deben tener un PSA inicial >1 ng/ml. Los hombres tratados con radioterapia primaria deben tener un PSA inicial> 2 ng/ml y un aumento superior al 150 % desde el nadir posterior a la radiación.
• El tiempo de duplicación del PSA debe estar entre 6 y 24 meses.
• Todos los tratamientos, incluida la terapia hormonal intermitente, deben haberse interrumpido durante > 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Sin evidencia clínica o radiológica de metástasis a distancia
• ECOG < 2 y función orgánica adecuada
• Los hombres con antecedentes de prostatectomía radical deben tener un PSA inicial >1 ng/ml. Los hombres tratados con radioterapia primaria deben tener un PSA inicial> 2 ng/ml y un aumento superior al 150 % desde el nadir posterior a la radiación.
• El PSA inicial debe determinarse dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Se necesitan al menos 3 valores de PSA para calcular el tiempo de duplicación de PSA a través de la calculadora PSADT en: http://www.mskcc.org/mskcc/applications/nomograms/PSADoublingTime.aspx. El tiempo de duplicación del PSA debe estar entre 6 y 24 meses.
• Todas las modalidades de tratamiento locales anteriores, incluidas la radiación y la cirugía, deben haberse interrumpido al menos 8 semanas antes del tratamiento en este estudio. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia sistémica previa, terapia hormonal, terapia biológica o de vacunas. Todos los tratamientos sistémicos deben haberse interrumpido durante > 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes que reciben terapia hormonal intermitente para su estado de aumento de PSA se consideran elegibles si el nivel de testosterona es superior a 150 ng/dl y el tratamiento se interrumpió > 6 meses y aceptan no recibir inyecciones adicionales mientras toman el fármaco del estudio.
• Sin evidencia clínica o radiológica de metástasis a distancia (excluyendo prostascint scan/PET en ausencia de enfermedad radiográfica en gammagrafía ósea, tomografía computarizada o resonancia magnética si se usa). Se permiten ganglios linfáticos de hasta 2 cm de tamaño para el estudio.
• ECOG < 2 o estado funcional de Karnofsky > 70 % dentro de los 14 días antes de registrarse para la terapia del protocolo (Apéndice B)
• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 109/L
• Plaquetas > 50 x 109/L
• Creatinina <1,5 mg/dL
• Bilirrubina <1.5 X ULN (límites superiores institucionales de la normalidad)
• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN
• Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de completar la terapia

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica o segunda neoplasia actualmente activa
• Antecedentes de enfermedad del nodo sinusal y bloqueo AV, vía AV accesoria (síndrome de Wolff-Parkinson-White), antecedentes de infarto agudo de miocardio.
• Desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hipocalcemia o hipercalcemia, hipomagnesemia)
• Enfermedad pulmonar grave e hipoxia
• Condiciones médicas tales como hipertensión no controlada, diabetes mellitus no controlada, hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C, hipotiroidismo o hipertiroidismo, que, en opinión del investigador, harían que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso.
• Cirugía torácica o abdominal mayor en las 3 semanas anteriores.
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido: El período de lavado es de al menos 2 semanas antes de comenzar el estudio.
• Tiempo insuficiente desde el último régimen anterior o exposición a la radiación: terapias sistémicas para el cáncer de próstata dentro de los 28 días anteriores a la digoxina; estroncio-89 dentro de 12 semanas; bicalutamida dentro de las 6 semanas.
• Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento de grado > 2 de la terapia anterior
• Antecedentes de cualquier reacción anafiláctica relacionada con la digoxina o inducida por fármacos
• Recepción de otro agente en investigación dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. El paciente debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios de la terapia de investigación previa.