Digoxina para câncer de próstata recorrente

Critério de inclusão:

• Deve haver uma progressão bioquímica confirmada. A progressão bioquímica é definida como três aumentos nos níveis de PSA, com cada PSA determinado com pelo menos 4 semanas de intervalo e cada aumento de valor de PSA > 0,2 ng/ml.
• O PSA basal deve ser determinado dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Pelo menos 3 valores de PSA são necessários antes da entrada no estudo para calcular a calculadora de tempo de duplicação de PSA (PSADT).
• Homens com história de prostatectomia radical devem ter PSA basal >1 ng/ml. Os homens tratados com radioterapia primária devem ter PSA basal > 2 ng/ml e aumento superior a 150% do nadir pós-radiação.
• O tempo de duplicação do PSA deve estar entre 6 e 24 meses.
• Todos os tratamentos, incluindo terapia hormonal intermitente, devem ter sido descontinuados por > 6 meses antes da entrada no estudo.
• Nenhuma evidência clínica ou radiológica de metástases distantes
• ECOG < 2 e função orgânica adequada
• Homens com história de prostatectomia radical devem ter PSA basal >1 ng/ml. Os homens tratados com radioterapia primária devem ter PSA basal > 2 ng/ml e aumento superior a 150% do nadir pós-radiação
• O PSA basal deve ser determinado dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Pelo menos 3 valores de PSA são necessários para calcular o tempo de duplicação de PSA por meio da calculadora PSADT em: http://www.mskcc.org/mskcc/applications/nomograms/PSADoublingTime.aspx. O tempo de duplicação do PSA deve estar entre 6 e 24 meses.
• Todas as modalidades locais anteriores de tratamento, incluindo radiação e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 8 semanas antes do tratamento neste estudo. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia sistêmica prévia, terapia hormonal, terapia biológica ou vacinal. Todos os tratamentos sistêmicos devem ter sido descontinuados por > 6 meses antes da entrada no estudo.
• Os pacientes que recebem terapia hormonal intermitente para o aumento do estado de PSA são considerados elegíveis se o nível de testosterona estiver acima de 150 ng/dl e o tratamento for descontinuado > 6 meses e concordarem em não receber injeções adicionais durante o tratamento com o medicamento do estudo.
• Nenhuma evidência clínica ou radiológica de metástases distantes (excluindo prostascint scan/PET na ausência de doença radiográfica em cintilografia óssea, tomografia computadorizada ou ressonância magnética, se usada). Linfonodos de até 2 cm de tamanho são permitidos para o estudo.
• ECOG < 2 ou Karnofsky Performance status > 70% dentro de 14 dias antes de ser registrado para terapia de protocolo (Apêndice B)
• Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 109/L
• Plaquetas > 50 x 109/L
• Creatinina <1,5 mg/dL
• Bilirrubina <1,5 X LSN (limites superiores normais da instituição)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 x LSN
• Vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o término da terapia

Critério de exclusão:

• Doença metastática ou segunda malignidade atualmente ativa
• História de Doença do Nó Sinusal e Bloqueio AV, Via AV Acessória (Síndrome de Wolff-Parkinson-White), história de Infarto Agudo do Miocárdio.
• Desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia, hipo ou hipercalcemia, hipomagnesemia)
• Doença pulmonar grave e hipóxia
• Condições médicas como hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C, hipotireoidismo ou hipertireoidismo, que, na opinião do investigador, tornariam este protocolo excessivamente perigoso.
• Grande cirurgia torácica ou abdominal nas 3 semanas anteriores.
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido: O período de washout é de pelo menos 2 semanas antes do início do estudo.
• Tempo insuficiente desde o último regime prévio ou exposição à radiação: Terapias sistêmicas para câncer de próstata dentro de 28 dias antes da digoxina; estrôncio-89 em 12 semanas; bicalutamida em 6 semanas.
• Grau persistente > 2 toxicidade relacionada ao tratamento da terapia anterior
• História de qualquer reação anafilática relacionada à digoxina ou induzida por drogas
• Recebimento de outro agente de investigação dentro de 6 meses após a entrada no estudo. O paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos colaterais da terapia experimental anterior.