Digoxin pro recidivující rakovinu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Musí existovat potvrzená biochemická progrese. Biochemická progrese je definována jako tři vzestupy hladin PSA, přičemž každé PSA je stanoveno s odstupem alespoň 4 týdnů a každé zvýšení hodnoty PSA >0,2 ng/ml.
• Výchozí hodnota PSA musí být stanovena do 4 týdnů od vstupu do studie. Před vstupem do studie jsou nutné alespoň 3 hodnoty PSA pro výpočet doby zdvojení PSA (PSADT).
• Muži s anamnézou radikální prostatektomie musí mít výchozí hodnotu PSA > 1 ng/ml. U mužů léčených primární radiační terapií se požaduje, aby měli výchozí hodnotu PSA > 2 ng/ml a více než 150% vzestup z postradiační nejnižší hodnoty.
• Doba zdvojnásobení PSA musí být mezi 6 a 24 měsíci.
• Veškerá léčba včetně intermitentní hormonální terapie musí být přerušena na dobu > 6 měsíců před vstupem do studie.
• Žádný klinický nebo radiologický důkaz vzdálených metastáz
• ECOG < 2 a přiměřená funkce orgánů
• Muži s anamnézou radikální prostatektomie musí mít výchozí hodnotu PSA > 1 ng/ml. U mužů léčených primární radiační terapií se vyžaduje, aby měli výchozí PSA > 2 ng/ml a více než 150% vzestup z postradiačního minima
• Výchozí hodnota PSA musí být stanovena do 4 týdnů od vstupu do studie. Pro výpočet doby zdvojnásobení PSA pomocí kalkulačky PSA na adrese: http://www.mskcc.org/mskcc/applications/nomograms/PSADoublingTime.aspx jsou nutné alespoň 3 hodnoty PSA. Doba zdvojnásobení PSA musí být mezi 6 a 24 měsíci.
• Všechny předchozí lokální modality léčby, včetně ozařování a chirurgického zákroku, musely být přerušeny nejméně 8 týdnů před léčbou v této studii. Pacienti mohli dříve dostávat systémovou chemoterapii, hormonální terapii, biologickou nebo vakcínovou terapii. Veškerá systémová léčba musí být přerušena po dobu > 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti, kteří dostávají intermitentní hormonální terapii pro svůj stoupající stav PSA, jsou považováni za způsobilé, pokud je hladina testosteronu vyšší než 150 ng/dl a léčba byla přerušena po > 6 měsících a souhlasí s tím, že nebudou dostávat další injekce během léčby studovaným lékem.
• Žádný klinický nebo radiologický důkaz vzdálených metastáz (s výjimkou prostascintového skenu/PET v nepřítomnosti radiografického onemocnění v kostním skenu, CT skenu nebo MRI, pokud jsou použity). Pro studii je povolena lymfatická uzlina do velikosti 2 cm.
• ECOG < 2 nebo Karnofsky výkonnostní stav >70 % během 14 dnů před registrací pro protokolární terapii (příloha B)
• Normální funkce orgánů s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 109/l
• Krevní destičky > 50 x 109/L
• Kreatinin <1,5 mg/dl
• Bilirubin <1,5 x ULN (horní hranice normálu v ústavu)
• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
• Ochota používat adekvátní metody antikoncepce po celou dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po ukončení terapie

Kritéria vyloučení:

• Metastatické onemocnění nebo aktuálně aktivní druhá malignita
• Anamnéza onemocnění sinusového uzlu a AV bloku, vedlejší AV dráha (Wolff-Parkinson-White syndrom), anamnéza akutního infarktu myokardu.
• Nerovnováha elektrolytů (hypokalémie, hypo- nebo hyperkalcémie, hypomagnezémie)
• Těžké plicní onemocnění a hypoxie
• Zdravotní stavy, jako je nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, aktivní infekční hepatitida typu A, B nebo C, hypotyreóza nebo hypertyreóza, které by podle názoru zkoušejícího činily tento protokol nepřiměřeně nebezpečným.
• Velká hrudní nebo břišní operace během předchozích 3 týdnů.
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Použití jakýchkoli zakázaných souběžných léků: Vymývací období je alespoň 2 týdny před zahájením studie.
• Nedostatečná doba od posledního předchozího režimu nebo radiační expozice: Systémová terapie rakoviny prostaty během 28 dnů před digoxinem; stroncium-89 během 12 týdnů; bicalutamid do 6 týdnů.
• Přetrvávající toxicita stupně >2 související s předchozí léčbou
• Anamnéza jakékoli anafylaktické reakce související s digoxinem nebo vyvolané léky
• Přijetí dalšího zkoumaného činidla do 6 měsíců od vstupu do studie. Pacient se musí zotavit ze všech vedlejších účinků předchozí zkoumané terapie.