Digoxin bei rezidivierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Es muss ein bestätigter biochemischer Verlauf vorliegen. Die biochemische Progression ist definiert als drei Anstiege des PSA-Spiegels, wobei jeder PSA-Wert im Abstand von mindestens 4 Wochen bestimmt wird und jeder PSA-Wert um mehr als 0,2 ng/ml ansteigt.
• Der Ausgangs-PSA muss innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt bestimmt werden. Zur Berechnung der PSA-Verdopplungszeit (PSADT) sind vor Studienbeginn mindestens 3 PSA-Werte erforderlich.
• Männer mit einer radikalen Prostatektomie in der Vorgeschichte müssen einen PSA-Ausgangswert von >1 ng/ml haben. Männer, die mit einer primären Strahlentherapie behandelt werden, müssen einen PSA-Ausgangswert von >2 ng/ml und einen Anstieg von mehr als 150 % vom Tiefpunkt nach der Bestrahlung aufweisen.
• Die PSA-Verdoppelungszeit muss zwischen 6 und 24 Monaten liegen.
• Alle Behandlungen, einschließlich der intermittierenden Hormontherapie, müssen vor Studienbeginn > 6 Monate lang abgesetzt worden sein.
• Keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf Fernmetastasen
• ECOG < 2 und ausreichende Organfunktion
• Männer mit einer radikalen Prostatektomie in der Vorgeschichte müssen einen PSA-Ausgangswert von >1 ng/ml haben. Männer, die mit einer primären Strahlentherapie behandelt werden, müssen einen PSA-Ausgangswert von >2 ng/ml und einen Anstieg von mehr als 150 % vom Tiefpunkt nach der Bestrahlung aufweisen
• Der Ausgangs-PSA muss innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt bestimmt werden. Mindestens 3 PSA-Werte sind erforderlich, um die PSA-Verdopplungszeit mit dem PSADT-Rechner unter http://www.mskcc.org/mskcc/applications/nomograms/PSADoublingTime.aspx zu berechnen. Die PSA-Verdoppelungszeit muss zwischen 6 und 24 Monaten liegen.
• Alle vorherigen lokalen Behandlungsmodalitäten, einschließlich Bestrahlung und Operation, müssen mindestens 8 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgesetzt worden sein. Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine systemische Chemotherapie, Hormontherapie, Biologika- oder Impfstofftherapie erhalten. Alle systemischen Behandlungen müssen vor Studienbeginn > 6 Monate lang abgesetzt worden sein.
• Patienten, die wegen ihres steigenden PSA-Werts eine intermittierende Hormontherapie erhalten, gelten als geeignet, wenn der Testosteronspiegel über 150 ng/dl liegt und die Behandlung länger als 6 Monate abgebrochen wurde und sie sich damit einverstanden erklären, während der Einnahme des Studienmedikaments keine weiteren Injektionen zu erhalten.
• Keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf Fernmetastasen (ausgenommen Prostaszint-Scan/PET bei fehlender radiologischer Erkrankung im Knochenscan, CT-Scan oder MRT, falls verwendet). Für die Studie sind Lymphknoten bis zu einer Größe von 2 cm zugelassen.
• ECOG < 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus > 70 % innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie (Anhang B)
• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 109/L
• Blutplättchen > 50 x 109/L
• Kreatinin <1,5 mg/dl
• Bilirubin <1,5 X ULN (institutionelle Obergrenze des Normalwerts)
• AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
• Bereitschaft zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der gesamten Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Therapie

Ausschlusskriterien:

• Metastasierende Erkrankung oder derzeit aktives Zweitmalignom
• Vorgeschichte einer Sinusknotenerkrankung und eines AV-Blocks, akzessorischer AV-Weg (Wolff-Parkinson-White-Syndrom), Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts.
• Elektrolytungleichgewicht (Hypokaliämie, Hypo- oder Hyperkalzämie, Hypomagnesiämie)
• Schwere Lungenerkrankung und Hypoxie
• Medizinische Zustände wie unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C, Hypothyreose oder Hyperthyreose, die nach Ansicht des Prüfers dieses Protokoll unverhältnismäßig gefährlich machen würden.
• Größere Brust- oder Bauchoperation innerhalb der letzten 3 Wochen.
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorangegangenen chirurgischen Eingriffen, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierter entzündlicher Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Einnahme jeglicher verbotener Begleitmedikamente: Die Auswaschphase beträgt mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Unzureichende Zeit seit der letzten vorherigen Therapie oder Strahlenexposition: Systemische Therapien gegen Prostatakrebs innerhalb von 28 Tagen vor der Digoxin-Therapie; Strontium-89 innerhalb von 12 Wochen; Bicalutamid innerhalb von 6 Wochen.
• Anhaltende behandlungsbedingte Toxizität vom Grad >2 aufgrund einer vorherigen Therapie
• Anamnese einer Digoxin-bedingten oder medikamenteninduzierten anaphylaktischen Reaktion
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt. Der Patient muss sich von allen Nebenwirkungen der vorherigen Prüftherapie erholt haben.