Digossina per il cancro alla prostata ricorrente

Criterio di inclusione:

• Ci deve essere una progressione biochimica confermata. La progressione biochimica è definita come tre aumenti dei livelli di PSA, con ogni PSA determinato a distanza di almeno 4 settimane e ogni aumento del valore di PSA > 0,2 ng/ml.
• Il PSA basale deve essere determinato entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. Sono necessari almeno 3 valori di PSA prima dell'ingresso nello studio per calcolare il calcolatore del tempo di raddoppio del PSA (PSADT).
• Gli uomini con storia di prostatectomia radicale devono avere un PSA basale >1 ng/ml. Gli uomini trattati con radioterapia primaria devono avere un PSA basale > 2 ng/ml e un aumento superiore al 150% rispetto al nadir post-radiazione.
• Il tempo di raddoppio del PSA deve essere compreso tra 6 e 24 mesi.
• Tutti i trattamenti inclusa la terapia ormonale intermittente devono essere stati interrotti per > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Nessuna evidenza clinica o radiologica di metastasi a distanza
• ECOG < 2 e funzione organica adeguata
• Gli uomini con storia di prostatectomia radicale devono avere un PSA basale >1 ng/ml. Gli uomini trattati con radioterapia primaria devono avere un PSA al basale > 2 ng/ml e un aumento superiore al 150% rispetto al nadir post-radiazione
• Il PSA basale deve essere determinato entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. Sono necessari almeno 3 valori PSA per calcolare il tempo di raddoppio del PSA tramite il calcolatore PSADT su: http://www.mskcc.org/mskcc/applications/nomograms/PSADoublingTime.aspx. Il tempo di raddoppio del PSA deve essere compreso tra 6 e 24 mesi.
• Tutte le precedenti modalità locali di trattamento, incluse radiazioni e chirurgia, devono essere state interrotte almeno 8 settimane prima del trattamento in questo studio. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia sistemica, terapia ormonale, terapia biologica o vaccinale. Tutti i trattamenti sistemici devono essere stati interrotti per > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti che ricevono terapia ormonale intermittente per il loro stato di aumento del PSA sono considerati idonei se il livello di testosterone è superiore a 150 ng/dl e il trattamento è stato interrotto > 6 mesi e accettano di non sottoporsi a ulteriori iniezioni durante il trattamento con il farmaco in studio.
• Nessuna evidenza clinica o radiologica di metastasi a distanza (esclusa la scansione prostascintale/PET in assenza di malattia radiografica nella scintigrafia ossea, nella TC o nella RM se utilizzata). Per lo studio è consentito linfonodo fino a 2 cm di dimensione.
• ECOG < 2 o Karnofsky Performance status >70% entro 14 giorni prima della registrazione per la terapia del protocollo (Appendice B)
• Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 109/L
• Piastrine > 50 x 109/L
• Creatinina <1,5 mg/dL
• Bilirubina <1,5 X ULN (limiti superiori istituzionali della norma)
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
• Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante la partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo aver completato la terapia

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica o secondo tumore attualmente attivo
• Storia di malattia del nodo del seno e blocco AV, via AV accessoria (sindrome di Wolff-Parkinson-White), storia di infarto miocardico acuto.
• Squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, ipo o ipercalcemia, ipomagnesemia)
• Grave malattia polmonare e ipossia
• Condizioni mediche come ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, epatite infettiva attiva, tipo A, B o C, ipotiroidismo o ipertiroidismo, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso.
• Chirurgia toracica o addominale maggiore nelle 3 settimane precedenti.
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).
• Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito: il periodo di sospensione è di almeno 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Tempo insufficiente dall'ultimo regime precedente o dall'esposizione alle radiazioni: terapie sistemiche per il cancro alla prostata entro 28 giorni prima della digossina; stronzio-89 entro 12 settimane; bicalutamide entro 6 settimane.
• Tossicità persistente correlata al trattamento di Grado >2 dalla precedente terapia
• Storia di qualsiasi reazione anafilattica correlata alla digossina o indotta da farmaci
• Ricezione di un altro agente sperimentale entro 6 mesi dall'ingresso nello studio. - Il paziente deve essersi ripreso da tutti gli effetti collaterali della precedente terapia sperimentale.