Digoxin mod tilbagevendende prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Der skal være en bekræftet biokemisk progression. Biokemisk progression er defineret som tre stigninger i PSA-niveauer, hvor hver PSA bestemmes med mindst 4 ugers mellemrum, og hver PSA-værdistigning >0,2 ng/ml.
• Baseline PSA skal bestemmes inden for 4 uger efter studiestart. Mindst 3 PSA-værdier er nødvendige forud for undersøgelsesindgangen for at beregne PSA-fordoblingstids-beregneren (PSADT).
• Mænd med radikal prostatektomi er forpligtet til at have baseline PSA >1 ng/ml. Mænd, der behandles med primær strålebehandling, skal have baseline PSA>2 ng/ml og en stigning på mere end 150 % fra poststrålingsnadir.
• PSA-fordoblingstiden skal være mellem 6 og 24 måneder.
• Alle behandlinger inklusive intermitterende hormonbehandling skal have været afbrudt i > 6 måneder før studiestart.
• Ingen kliniske eller radiologiske tegn på fjernmetastaser
• ECOG < 2 og tilstrækkelig organfunktion
• Mænd med radikal prostatektomi er forpligtet til at have baseline PSA >1 ng/ml. Mænd behandlet med primær strålebehandling skal have baseline PSA > 2 ng/ml og en stigning på mere end 150 % fra postbestrålingsnadir
• Baseline PSA skal bestemmes inden for 4 uger efter studiestart. Mindst 3 PSA-værdier er nødvendige for at beregne PSA-fordoblingstid via PSADT-beregneren på: http://www.mskcc.org/mskcc/applications/nomograms/PSADoublingTime.aspx. PSA-fordoblingstiden skal være mellem 6 og 24 måneder.
• Alle tidligere lokale behandlingsformer, inklusive stråling og kirurgi, skal være afbrudt mindst 8 uger før behandlingen i denne undersøgelse. Patienter kan have modtaget tidligere systemisk kemoterapi, hormonbehandling, biologisk eller vaccinebehandling. Alle systemiske behandlinger skal have været afbrudt i > 6 måneder før studiestart.
• Patienter, der modtager intermitterende hormonbehandling for deres stigende PSA-tilstand, anses for at være kvalificerede, hvis testosteronniveauet er over 150 ng/dl, og behandlingen blev afbrudt i > 6 måneder, og accepterer ikke at få yderligere injektioner, mens de er i undersøgelsesmedicin.
• Ingen klinisk eller radiologisk evidens for fjernmetastaser (eksklusive prostascintscanning/PET i fravær af radiografisk sygdom ved knoglescanning, CT-scanning eller MR, hvis anvendt). Lymfeknuder op til 2 cm størrelse er tilladt til undersøgelsen.
• ECOG < 2 eller Karnofsky Performance status >70 % inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling (bilag B)
• Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal ≥ 1 x 109/L
• Blodplader > 50 x 109/L
• Kreatinin <1,5 mg/dL
• Bilirubin <1,5 X ULN (institutionelle øvre normalgrænser)
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
• Vilje til at bruge passende præventionsmetoder under hele studiedeltagelsen og i mindst 3 måneder efter afsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom eller aktuelt aktiv anden malignitet
• Anamnese med sinusknudesygdom og AV-blok, tilbehør AV Pathway (Wolff-Parkinson-White Syndrome), historie med akut myokardieinfarkt.
• Elektrolyt ubalance (hypokalæmi, hypo- eller hypercalcæmi, hypomagnesæmi)
• Alvorlig lungesygdom og hypoxi
• Medicinske tilstande såsom ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, aktiv infektiøs hepatitis, type A, B eller C, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, som efter investigatorens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig.
• Større thorax- eller abdominalkirurgi inden for de foregående 3 uger.
• Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
• Brug af forbudt samtidig medicin: Udvaskningsperioden er mindst 2 uger før start af undersøgelsen.
• Utilstrækkelig tid fra sidste tidligere regime eller strålingseksponering: Systemiske terapier for prostatacancer inden for 28 dage før digoxin; strontium-89 inden for 12 uger; bicalutamid inden for 6 uger.
• Vedvarende grad >2 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling
• Anamnese med digoxin-relateret eller lægemiddelinduceret anafylaktisk reaktion
• Modtagelse af et andet forsøgsmiddel inden for 6 måneder efter studiestart. Patienten skal være kommet sig over alle bivirkninger fra tidligere forsøgsbehandling.