CTL generado por Drosophila
3 de julio de 2017 actualizado por: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Estudio de fase II de melanoma metastásico usando un régimen de linfodepleción no mieloablativo seguido de células T reactivas al melanoma sensibilizadas in vitro con células de Drosophila pulsadas con péptidos
Fondo:
- Estudios recientes sobre el tratamiento del cáncer han demostrado que alterar los glóbulos blancos de un paciente con cáncer puede ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer. En todos estos estudios, los participantes donan sus propios glóbulos blancos a través de un procedimiento llamado leucaféresis, y las células se alteran en el laboratorio y se devuelven a los participantes. Después de administrar las células, los pacientes reciben aldesleucina (IL-2) para ayudar a que las células que combaten los tumores permanezcan vivas por más tiempo. Para las personas con melanoma metastásico, se pueden agregar fragmentos de proteínas de melanoma a los glóbulos blancos recolectados para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas.
- Los investigadores están interesados en probar un nuevo proceso en el que se utilizan células de moscas de la fruta (Drosophila) para ayudar a que las proteínas del melanoma se adhieran a los glóbulos blancos. Las células de la mosca de la fruta mueren poco después de que las proteínas se introducen en los glóbulos blancos. Los investigadores también están interesados en determinar si el tratamiento con IL-2 es necesario después de este nuevo proceso de tratamiento del cáncer.
Objetivos:
- Probar la seguridad y la eficacia de los glóbulos blancos modificados (CTL generados por Drosophila) como tratamiento para el melanoma metastásico que no ha respondido a los tratamientos estándar.
- Determinar si el tratamiento con IL-2 mejora la eficacia de los linfocitos T citolíticos (CTL) generados por Drosophila.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que hayan sido diagnosticados con melanoma metastásico que no haya respondido al tratamiento previo con IL-2.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico, estudios de imágenes del tumor y pruebas de función cardíaca y pulmonar.
- Antes del tratamiento, a los participantes se les insertará un catéter intravenoso en el pecho para administrar los medicamentos del estudio.
- Los participantes tendrán leucaféresis para proporcionar glóbulos blancos para la modificación de laboratorio.
- Siete días antes del inicio del tratamiento, los participantes serán admitidos en el hospital para recibir quimioterapia con ciclofosfamida y fludarabina. Estos medicamentos suprimirán el sistema inmunológico para mejorar los efectos del tratamiento.
- De uno a cuatro días después de la última dosis de quimioterapia, los participantes recibirán las células modificadas. Los participantes del grupo que recibirá IL-2 comenzarán a recibir el tratamiento 24 horas después de la infusión de células, todos los días durante 5 días. Todos los participantes recibirán inyecciones de filgrastim para ayudar al cuerpo a producir más glóbulos blancos.
- Los participantes se recuperarán en el hospital durante unos 7 a 12 días después de la infusión de células o la última dosis de IL-2. Los participantes seguirán recibiendo medicamentos y proporcionarán muestras de sangre y de tumores para su análisis.
- Los participantes tendrán visitas regulares de seguimiento para evaluar los efectos del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Fondo:
- Los estudios de transferencia adoptiva en pacientes con melanoma metastásico después del agotamiento de los linfocitos han dado como resultado tasas de respuesta objetiva de hasta el 50 % con una tasa de respuestas completas del 10 al 15 %.
- Un método novedoso implica el uso de líneas celulares de insectos que no expresan ninguna molécula nativa del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
- Cuando se transfecta de manera estable con moléculas MHC humanas y moléculas coestimuladoras y de adhesión apropiadas, una línea celular de Drosophila puede estimular de forma potente la reactividad tumoral in vitro a partir de linfocitos de sangre periférica humana (PBL).
- La transferencia actual propuesta de grupo autólogo de diferenciación 8 (CD8) estimulado por células de Drosophila más PBL administrado junto con un régimen preparatorio de depleción de linfocitos, con o sin dosis bajas de aldesleucina, representaría un enfoque significativamente novedoso para la inmunoterapia adoptiva.
Objetivos:
- Determinar si la infusión de PBL autólogos CD8+ sensibilizados in vitro con células de Drosophila que expresan HLA-A2 pulsadas con péptido (CTL-05) y administrada en combinación con un régimen preparatorio de depleción de linfocitos y aldesleucina sistémica de apoyo puede dar lugar a la regresión clínica del tumor en el serotipo de antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipo HLA-A A (HLA-A2+) pacientes con melanoma metastásico.
- Para determinar la seguridad del régimen anterior.
- Investigar la contribución de la aldesleukina sistémica en dosis bajas a la eficacia celular.
Elegibilidad:
Los pacientes con HLA-A*0201 positivo y mayores de 18 años deben tener
- melanoma metastásico con enfermedad medible
- ha sido tratado previamente con aldesleucina por melanoma;
- valores básicos normales de laboratorio.
Los pacientes pueden no tener:
- enfermedades médicas importantes concurrentes;
- cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria;
- requisito para la terapia con esteroides sistémicos
Diseño:
- Los primeros 20 pacientes inscritos (cohorte 0) recibirán un régimen preparatorio de depleción de linfocitos no mieloablativo seguido de la administración de CTL-05 intravenoso y aldesleucina subcutánea en dosis baja (diariamente durante 5 días).
- Si 3 o más de los 20 pacientes responden, los pacientes subsiguientes serán aleatorizados entre dos cohortes. Los pacientes de la cohorte 1 recibirán un régimen preparatorio depletor de linfocitos no mieloablativo seguido de la administración de CTL-05 y aldesleukina subcutánea en dosis bajas (diariamente durante 5 días). Los pacientes de la Cohorte 2 recibirán un régimen preparatorio de reducción de linfocitos no mieloablativo seguido de la administración de CTL-05 y NO de aldesleucina posterior.
- Se realizará una evaluación completa 8 semanas (más o menos 2 semanas) después del inicio de la quimioterapia. La prueba se llevará a cabo utilizando un diseño pequeño de Simon MinMax Phase II en la fase inicial y un diseño óptimo de Simon en la segunda fase. Se puede acumular un máximo de 35 pacientes para cada una de las cohortes 1 y 2. Si no se observan respuestas en los primeros 13 pacientes que no reciben aldesleucina sistémica, cesará la acumulación en esa cohorte. La inscripción total puede ser de hasta 90 pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Melanoma cutáneo metastásico con enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
- Anteriormente recibió dosis altas de aldesleucina y no respondieron (enfermedad progresiva) o recurrieron.
- Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales son elegibles. Nota: Si las lesiones son sintomáticas o mayores o iguales a 1 cm cada una, estas lesiones deben haber sido tratadas y estables durante 3 meses para que el paciente sea elegible.
- Mayor o igual a 18 años de edad.
- Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
- Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Esperanza de vida mayor a tres meses.
- Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y durante los cuatro meses posteriores al tratamiento.
- Los pacientes deben ser HLA-A*0201 positivo
Serología:
- Seronegativo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son seropositivos para el VIH pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Seronegativo para el antígeno de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C, a menos que el antígeno sea negativo.
Hematología:
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sin el apoyo de filgrastim.
- Glóbulos blancos (WBC) (> 3000/mm^3).
- Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
Química:
- Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal.
- Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl.
- Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3,0 mg/dl.
- Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto hipotiroidismo, alopecia o vitíligo).
- Deben haber transcurrido seis semanas desde la terapia anterior con anticuerpos anti-CTLA4 para permitir que los niveles de anticuerpos disminuyan.
- Los pacientes que hayan recibido previamente anticuerpos anti-CTLA4 deben tener una colonoscopia normal con biopsias de colon normales.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas.
- Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
- Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
- Requerimiento de terapia con esteroides sistémicos
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
- Historia de revascularización coronaria o síntomas isquémicos
- Cualquier paciente que se sepa que tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior o igual al 45 %.
FEVI documentada menor o igual al 45% probada en pacientes con:
- Arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
- Edad mayor o igual a 60 años
Volumen espiratorio forzado documentado 1 (FEV1) inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:
- Una historia prolongada de tabaquismo (20 pk/años de tabaquismo)
- Síntomas de disfunción respiratoria
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 0
Drosophila generó CTL + SQ IL-2 Fármaco: 1 fludarabina, ciclofosfamida, linfocitos de sangre periférica (PBL) CD8+ autólogos reactivos al melanoma pulsados con péptido de Drosophila (CTL-05), aldesleucina Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 días Ciclofosfamida 60 mg /kg intravenoso (IV) x2 días, hasta 1x10e10 células CTL-05 Aldesleukin 125.000 UI/kg/dosis como inyección subcutánea diaria
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Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 días
Otros nombres:
Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x 2 días
Otros nombres:
Hasta 1x10e10 celdas CTL-05
Aldesleukin 125.000 UI/kg/dosis como inyección subcutánea diaria
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 1
2 Régimen experimental de eliminación de linfocitos + Células + Dosis baja de IL-2 Fármaco: 2 fludarabina, ciclofosfamida, pulsos de péptido de Drosophila Linfocitos de sangre periférica (PBL) CD8+ autólogos reactivos contra el melanoma, aldesleucina Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 días Ciclofosfamida 60 mg/ kg intravenoso (IV) x2 días, hasta 1x10e10 células CTL-05 Aldesleukin 125 000 UI/kg/dosis como inyección subcutánea diaria
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Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 días
Otros nombres:
Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x 2 días
Otros nombres:
Hasta 1x10e10 celdas CTL-05
Aldesleukin 125.000 UI/kg/dosis como inyección subcutánea diaria
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2
1 Régimen experimental de depleción de linfocitos + Células Fármaco: 3 fludarabina, ciclofosfamida, pulsos de péptido de Drosophila Linfocitos de sangre periférica CD8+ autólogos reactivos al melanoma (PBL) Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 días Ciclofosfamida 60 mg/kg por vía intravenosa (IV) x2 días, Hasta 1x10e10 celdas CTL-05
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Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 días
Otros nombres:
Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x 2 días
Otros nombres:
Hasta 1x10e10 celdas CTL-05
Aldesleukin 125.000 UI/kg/dosis como inyección subcutánea diaria
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: 7 meses
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La respuesta clínica se evalúa mediante los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
La respuesta completa (CR) es la desaparición de todas las lesiones diana.
La respuesta parcial (PR) es una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma de la LD inicial.
La progresión de la enfermedad (EP) es un aumento de al menos un 20 % en la suma de la LD de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de la LD registrada desde que se inició el tratamiento o la aparición de una o más lesiones.
La enfermedad estable (SD) no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña LD.
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7 meses
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Seguridad de los PBL generados por Drosophila administrados en combinación con un régimen preparatorio de depleción de linfocitos y aldesleukina sistémica de apoyo
Periodo de tiempo: 7 meses
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Este es el número de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
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7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Investigue la aldesleukina sistémica en dosis bajas para la eficacia celular
Periodo de tiempo: 7 meses
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Se evaluará la aldesleucina sistémica en dosis bajas para determinar la actividad celular en el melanoma metastásico.
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Sherry RM, Topalian SL, Restifo NP, Royal RE, Kammula U, White DE, Mavroukakis SA, Rogers LJ, Gracia GJ, Jones SA, Mangiameli DP, Pelletier MM, Gea-Banacloche J, Robinson MR, Berman DM, Filie AC, Abati A, Rosenberg SA. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346-57. doi: 10.1200/JCO.2005.00.240.
- Balch CM, Soong SJ, Gershenwald JE, Thompson JF, Reintgen DS, Cascinelli N, Urist M, McMasters KM, Ross MI, Kirkwood JM, Atkins MB, Thompson JA, Coit DG, Byrd D, Desmond R, Zhang Y, Liu PY, Lyman GH, Morabito A. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system. J Clin Oncol. 2001 Aug 15;19(16):3622-34. doi: 10.1200/JCO.2001.19.16.3622.
- Smith FO, Downey SG, Klapper JA, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Levy CL, White DE, Steinberg SM, Rosenberg SA. Treatment of metastatic melanoma using interleukin-2 alone or in conjunction with vaccines. Clin Cancer Res. 2008 Sep 1;14(17):5610-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0116.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
8 de diciembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
8 de diciembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de enero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Aldesleukin
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 110052
- 11-C-0052
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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