CTL gerado por Drosophila
3 de julho de 2017 atualizado por: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Estudo de fase II de melanoma metastático usando um regime de linfodepleção não mieloablativo seguido por células T reativas ao melanoma sensibilizadas in vitro com células de Drosophila pulsadas com peptídeos
Fundo:
- Estudos recentes sobre o tratamento do câncer mostraram que alterar os glóbulos brancos de um paciente com câncer pode ajudar o sistema imunológico a combater o câncer. Em todos esses estudos, os participantes doam seus próprios glóbulos brancos por meio de um procedimento chamado leucaférese, e as células são alteradas em laboratório e devolvidas aos participantes. Depois que as células são dadas, os pacientes recebem aldesleucina (IL-2) para ajudar as células de combate ao tumor a permanecerem vivas por mais tempo. Para indivíduos com melanoma metastático, pedaços de proteínas de melanoma podem ser adicionados aos glóbulos brancos coletados para ajudar o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas.
- Os pesquisadores estão interessados em testar um novo processo no qual células de moscas-das-frutas (Drosophila) são usadas para ajudar as proteínas do melanoma a se ligarem aos glóbulos brancos. As células da mosca da fruta morrem logo após as proteínas serem introduzidas nos glóbulos brancos. Os pesquisadores também estão interessados em determinar se o tratamento com IL-2 é necessário após este novo processo de tratamento do câncer.
Objetivos.
- Testar a segurança e a eficácia dos glóbulos brancos modificados (CTL gerados por Drosophila) como tratamento para melanoma metastático que não respondeu aos tratamentos padrão.
- Determinar se o tratamento com IL-2 melhora a eficácia dos linfócitos T citolíticos (CTL) gerados por Drosophila.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que foram diagnosticados com melanoma metastático que não respondeu ao tratamento anterior com IL-2.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico, estudos de imagem do tumor e testes de função cardíaca e pulmonar.
- Antes do tratamento, os participantes terão um cateter intravenoso inserido no peito para administrar os medicamentos do estudo.
- Os participantes terão leucaferese para fornecer glóbulos brancos para modificação em laboratório.
- Sete dias antes do início do tratamento, os participantes serão internados para fazer quimioterapia com ciclofosfamida e fludarabina. Essas drogas irão suprimir o sistema imunológico para melhorar os efeitos do tratamento.
- Um a quatro dias após a última dose de quimioterapia, os participantes receberão as células modificadas. Os participantes do grupo que receberá IL-2 começarão a receber o tratamento 24 horas após a infusão celular, todos os dias durante 5 dias. Todos os participantes receberão injeções de filgrastim para ajudar o corpo a produzir mais glóbulos brancos.
- Os participantes se recuperarão no hospital por cerca de 7 a 12 dias após a infusão de células ou a última dose de IL-2. Os participantes continuarão a receber medicamentos e fornecer amostras de sangue e tumor para testes.
- Os participantes terão visitas regulares de acompanhamento para avaliar os efeitos do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Fundo:
- Estudos de transferência adotiva em pacientes com melanoma metastático após linfodepleção resultaram em taxas de resposta objetiva de até 50% com uma taxa de 10-15% de respostas completas.
- Um novo método envolve o uso de linhagens celulares de insetos que não expressam nenhuma molécula nativa do complexo principal de histocompatibilidade (MHC).
- Quando transfectada de forma estável com moléculas de MHC humano e adesão apropriada e moléculas co-estimuladoras, uma linha celular de Drosophila pode estimular de forma potente a reatividade tumoral in vitro de linfócitos de sangue periférico humano (PBL).
- A transferência proposta atual de agrupamento autólogo de diferenciação 8 (CD8) estimulado por células de Drosophila mais PBL administrado em conjunto com um regime preparativo de linfodepleção, com ou sem aldesleucina em baixa dose representaria uma abordagem significativamente nova para a imunoterapia adotiva.
Objetivos.
- Determinar se a infusão de PBL autólogo CD8+ sensibilizado in vitro com células de Drosophila que expressam HLA-A2 pulsadas com peptídeo (CTL-05) e administrado em combinação com um regime preparativo de depleção linfocitária e aldesleucina sistêmica de suporte pode resultar em regressão clínica do tumor no sorotipo de antígeno leucocitário humano dentro do grupo de sorotipo HLA-A A (HLA-A2+) pacientes com melanoma metastático.
- Para determinar a segurança do regime acima.
- Investigar a contribuição da aldesleucina sistêmica de baixa dose para a eficácia celular.
Elegibilidade:
Pacientes com HLA-A*0201 positivo e com 18 anos de idade ou mais devem ter
- melanoma metastático com doença mensurável
- foi previamente tratado com aldesleucina para melanoma;
- valores laboratoriais básicos normais.
Os pacientes podem não ter:
- doenças médicas graves concomitantes;
- qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária;
- necessidade de terapia com esteroides sistêmicos
Projeto:
- Os primeiros 20 pacientes inscritos (coorte 0) receberão um regime preparativo de depleção de linfócitos não mieloablativo, seguido pela administração de CTL-05 intravenoso e aldesleucina subcutânea em baixa dose (diariamente por 5 dias).
- Se 3 ou mais dos 20 pacientes responderem, os pacientes subsequentes serão randomizados entre duas coortes. Os pacientes da coorte 1 receberão um regime preparativo de depleção de linfócitos não mieloablativo, seguido pela administração de CTL-05 e aldesleucina subcutânea em baixa dose (diariamente por 5 dias). Os pacientes da Coorte 2 receberão um regime preparativo de depleção de linfócitos não mieloablativo seguido pela administração de CTL-05 e NO subsequente de aldesleucina.
- Uma avaliação completa será realizada 8 semanas (mais ou menos 2 semanas) após o início da quimioterapia. O teste será conduzido usando um pequeno design Simon MinMax Fase II na fase inicial e um design ideal Simon na segunda fase. Um máximo de 35 pacientes pode ser adicionado a cada uma das coortes 1 e 2. Se nenhuma resposta for observada nos primeiros 13 pacientes que não receberam aldesleucina sistêmica, o acréscimo a essa coorte cessará. A inscrição total pode ser de até 90 pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Melanoma cutâneo metastático com doença mensurável pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
- Anteriormente receberam altas doses de aldesleucina e não responderam (doença progressiva) ou recorreram.
- Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais são elegíveis. Nota: Se as lesões forem sintomáticas ou maiores ou iguais a 1 cm cada, essas lesões devem ter sido tratadas e estáveis por 3 meses para que o paciente seja elegível.
- Maior ou igual a 18 anos.
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Esperança de vida superior a três meses.
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante e por quatro meses após o tratamento
- Os pacientes devem ser positivos para HLA-A*0201
Sorologia:
- Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
- Soronegativo para o antígeno da hepatite B e anticorpo da hepatite C, a menos que o antígeno seja negativo.
Hematologia:
- Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim.
- Glóbulos brancos (WBC) (> 3000/mm^3).
- Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3.
- Hemoglobina superior a 8,0 g/dl.
Química:
- Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal.
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl.
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
- Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o esquema preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para hipotireoidismo, alopecia ou vitiligo).
- Seis semanas devem ter decorrido desde a terapia de anticorpo anti-CTLA4 anterior para permitir que os níveis de anticorpos diminuam.
- Os pacientes que receberam anteriormente anticorpo anti-CTLA4 devem ter uma colonoscopia normal com biópsias colônicas normais.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas graves ativas.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Requisito para terapia com esteroides sistêmicos
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
- História de revascularização coronária ou sintomas isquêmicos
- Qualquer paciente conhecido por ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) menor ou igual a 45%.
FEVE documentada menor ou igual a 45% testada em pacientes com:
- Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
- Idade maior ou igual a 60 anos
Volume expiratório forçado documentado 1 (FEV1) menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:
- Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/anos de tabagismo)
- Sintomas de disfunção respiratória
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 0
Drosophila gerou CTL + SQ IL-2 Medicamento: 1 fludarabina, ciclofosfamida, Drosophila-peptídeo pulsado linfócitos autólogos CD8+ do sangue periférico (PBL) (CTL-05), aldesleucina Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 dias Ciclofosfamida 60 mg /kg intravenoso (IV) x2 dias, até 1x10e10 células CTL-05 Aldesleucina 125.000 UI/kg/dose como uma injeção subcutânea diária
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Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 dias
Outros nomes:
Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x 2 dias
Outros nomes:
Até 1x10e10 células CTL-05
Aldesleucina 125.000 UI/kg/dose em injeção subcutânea diária
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 1
2 Regime experimental de linfodepleção +Células+Baixa dose de IL-2 Droga: 2 fludarabina, ciclofosfamida, pulso de peptídeo de Drosophila Linfócitos de sangue periférico CD8+ reativo a melanoma, aldesleucina Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 dias Ciclofosfamida 60 mg/ kg intravenoso (IV) x2 dias, até 1x10e10 células CTL-05 Aldesleucina 125.000 UI/kg/dose como uma injeção subcutânea diária
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Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 dias
Outros nomes:
Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x 2 dias
Outros nomes:
Até 1x10e10 células CTL-05
Aldesleucina 125.000 UI/kg/dose em injeção subcutânea diária
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
1 Regime experimental de linfodepleção + Células Droga: 3 fludarabina, ciclofosfamida, Drosophila-peptídeo pulsado Linfócitos de sangue periférico CD8+ autólogos reativos a melanoma (PBL) Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 dias Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x2 dias, Até 1x10e10 células CTL-05
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Fludarabina 25 mg/m^2 x 5 dias
Outros nomes:
Ciclofosfamida 60 mg/kg intravenoso (IV) x 2 dias
Outros nomes:
Até 1x10e10 células CTL-05
Aldesleucina 125.000 UI/kg/dose em injeção subcutânea diária
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta clínica
Prazo: 7 meses
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A resposta clínica é avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
A doença progressiva (DP) é um aumento de pelo menos 20% na soma do LD das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais lesões.
Doença estável (SD) não é encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP tomando como referência a menor soma LD.
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7 meses
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Segurança de PBL Gerado por Drosophila Administrado em Combinação com um Regime Preparativo Linfodepletor e Aldesleucina Sistêmica de Apoio
Prazo: 7 meses
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Aqui está o número de participantes com eventos adversos.
Para obter uma lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
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7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigar Aldesleucina Sistêmica de Baixa Dose para Eficácia Celular
Prazo: 7 meses
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A aldesleucina sistêmica em baixa dose será avaliada para determinar a atividade celular no melanoma metastático.
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Sherry RM, Topalian SL, Restifo NP, Royal RE, Kammula U, White DE, Mavroukakis SA, Rogers LJ, Gracia GJ, Jones SA, Mangiameli DP, Pelletier MM, Gea-Banacloche J, Robinson MR, Berman DM, Filie AC, Abati A, Rosenberg SA. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346-57. doi: 10.1200/JCO.2005.00.240.
- Balch CM, Soong SJ, Gershenwald JE, Thompson JF, Reintgen DS, Cascinelli N, Urist M, McMasters KM, Ross MI, Kirkwood JM, Atkins MB, Thompson JA, Coit DG, Byrd D, Desmond R, Zhang Y, Liu PY, Lyman GH, Morabito A. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the American Joint Committee on Cancer melanoma staging system. J Clin Oncol. 2001 Aug 15;19(16):3622-34. doi: 10.1200/JCO.2001.19.16.3622.
- Smith FO, Downey SG, Klapper JA, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Levy CL, White DE, Steinberg SM, Rosenberg SA. Treatment of metastatic melanoma using interleukin-2 alone or in conjunction with vaccines. Clin Cancer Res. 2008 Sep 1;14(17):5610-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0116.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2011
Conclusão Primária (Real)
8 de dezembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
8 de dezembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
7 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Aldesleucina
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 110052
- 11-C-0052
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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