Von Drosophila erzeugte CTL

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Metastasiertes kutanes Melanom mit messbarer Erkrankung anhand der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  2. Sie haben zuvor eine hohe Aldesleukin-Dosis erhalten und haben entweder nicht darauf reagiert (fortschreitende Erkrankung) oder sind erneut aufgetreten.
  3. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen. Hinweis: Wenn Läsionen symptomatisch sind oder jeweils mindestens 1 cm groß sind, müssen diese Läsionen 3 Monate lang behandelt und stabil gewesen sein, damit der Patient berechtigt ist.
  4. Mindestens 18 Jahre alt.
  5. Kann das Dokument mit der Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
  6. Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  7. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
  8. Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, während und für vier Monate nach der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  9. Die Patienten müssen HLA-A*0201-positiv sein

  10. Serologie:

      1. Seronegativ für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV). (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten sein.)
      2. Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und Hepatitis-C-Antikörper, sofern nicht Antigen-negativ.

  11. Hämatologie:

      1. Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne Unterstützung von Filgrastim.
      2. Weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
      4. Hämoglobin größer als 8,0 g/dl.

  12. Chemie:

      1. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts.
      2. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
      3. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner als 3,0 mg/dl sein muss.
  13. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Hypothyreose, Alopezie oder Vitiligo).
  14. Damit die Antikörperspiegel sinken können, müssen seit der vorherigen Anti-CTLA4-Antikörpertherapie sechs Wochen vergangen sein.
  15. Bei Patienten, die zuvor Anti-CTLA4-Antikörper erhalten haben, muss eine normale Koloskopie mit normalen Dickdarmbiopsien durchgeführt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen.
2. Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
3. Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
4. Voraussetzung für eine systemische Steroidtherapie
5. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
6. Vorgeschichte einer Koronarrevaskularisation oder ischämischer Symptome
7. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von weniger als oder gleich 45 % hat.

8. Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 45 %, getestet bei Patienten mit:

   1. Klinisch signifikante atriale und/oder ventrikuläre Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
   2. Alter größer oder gleich 60 Jahre

9. Dokumentiertes forciertes Exspirationsvolumen 1 (FEV1) kleiner oder gleich 60 % des vorhergesagten Werts, getestet bei Patienten mit:

   1. Eine lange Geschichte des Zigarettenrauchens (20 Zigaretten pro Jahr)
   2. Symptome einer Atemstörung
10. Schwangere oder stillende Frauen