CTL generované drozofilou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Metastatický kožní melanom s měřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
  2. Dříve dostávali vysoké dávky aldesleukinu a buď nereagovali (progresivní onemocnění), nebo se znovu objevili.
  3. Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku. Poznámka: Pokud jsou léze symptomatické nebo jsou větší nebo rovné 1 cm, musí být tyto léze léčeny a stabilní po dobu 3 měsíců, aby byl pacient způsobilý.
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  5. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  6. Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  7. Očekávaná délka života delší než tři měsíce.
  8. Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během léčby a po dobu čtyř měsíců po léčbě
  9. Pacienti musí být HLA-A*0201 pozitivní

  10. sérologie:

      1. Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
      2. Séronegativní na antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C, pokud není antigen negativní.

  11. hematologie:

      1. Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu.
      2. Bílé krvinky (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm^3.
      4. Hemoglobin vyšší než 8,0 g/dl.

  12. Chemie:

      1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu.
      2. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
      3. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
  13. V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou hypotyreózy, alopecie nebo vitiliga).
  14. Od předchozí terapie protilátkou anti-CTLA4 muselo uplynout šest týdnů, aby se hladiny protilátek mohly snížit.
  15. Pacienti, kteří dříve dostávali anti-CTLA4 protilátku, musí mít normální kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění.
2. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
3. Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
4. Požadavek na systémovou léčbu steroidy
5. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
6. Koronární revaskularizace nebo ischemické příznaky v anamnéze
7. Každý pacient, o kterém je známo, že má ejekční frakci levé komory (LVEF) menší nebo rovnou 45 %.

8. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 45 % testovaná u pacientů s:

   1. Klinicky významné síňové a/nebo komorové arytmie včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
   2. Věk vyšší nebo rovný 60 letům

9. Dokumentovaný usilovný výdechový objem 1 (FEV1) menší nebo rovný 60 % předpokládané hodnoty testované u pacientů s:

   1. Dlouhá historie kouření cigaret (20 kusů/rok kouření)
   2. Příznaky respirační dysfunkce
10. Těhotné nebo kojící ženy