Drosophila-genereret CTL

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Metastatisk kutant melanom med målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
  2. Har tidligere modtaget højdosis aldesleukin og har enten været non-responderende (progressiv sygdom) eller er recidiverende.
  3. Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser er kvalificerede. Bemærk: Hvis læsioner er symptomatiske eller større end eller lig med 1 cm hver, skal disse læsioner være behandlet og stabile i 3 måneder, for at patienten er kvalificeret.
  4. Over eller lig med 18 år.
  5. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument
  6. Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
  7. Forventet levetid på mere end tre måneder.
  8. Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og i fire måneder efter behandlingen
  9. Patienter skal være HLA-A*0201 positive

  10. Serologi:

      1. Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og dermed være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
      2. Seronegativ for hepatitis B antigen og hepatitis C antistof, medmindre antigen negativ.

  11. Hæmatologi:

      1. Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim.
      2. Hvide blodlegemer (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Blodpladetal større end 100.000/mm^3.
      4. Hæmoglobin større end 8,0 g/dl.

  12. Kemi:

      1. Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for normal.
      2. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
      3. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl.
  13. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen hypothyroidisme, alopeci eller vitiligo).
  14. Der skal være gået seks uger siden tidligere anti-CTLA4 antistofbehandling for at tillade antistofniveauer at falde.
  15. Patienter, der tidligere har modtaget anti-CTLA4-antistof, skal have en normal koloskopi med normale colonbiopsier.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme.
2. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
3. Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
4. Krav til systemisk steroidbehandling
5. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
6. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
7. Enhver patient, der vides at have en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end eller lig med 45 %.

8. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 45 % testet hos patienter med:

   1. Klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
   2. Alder større end eller lig med 60 år

9. Dokumenteret forceret eksspiratorisk volumen 1 (FEV1) mindre end eller lig med 60 % forudsagt testet hos patienter med:

   1. En længere historie med cigaretrygning (20 pk/års rygning)
   2. Symptomer på respiratorisk dysfunktion
10. Gravide eller ammende kvinder