CTL generato da Drosophila

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Melanoma cutaneo metastatico con malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  2. Precedentemente hanno ricevuto alte dosi di aldesleuchina e sono stati non responsivi (malattia progressiva) o hanno avuto una recidiva.
  3. Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali. Nota: se le lesioni sono sintomatiche o maggiori o uguali a 1 cm ciascuna, queste lesioni devono essere state trattate e stabili per 3 mesi affinché il paziente sia idoneo.
  4. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
  5. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
  6. Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  7. Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
  8. Le pazienti di entrambi i sessi devono essere disposte a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante e per i quattro mesi successivi al trattamento
  9. I pazienti devono essere HLA-A*0201 positivi

  10. sierologia:

      1. Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
      2. Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene.

  11. Ematologia:

      1. Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim.
      2. Globuli bianchi (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
      4. Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.

  12. Chimica:

      1. Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
      2. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
      3. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
  13. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di ipotiroidismo, alopecia o vitiligine).
  14. Devono essere trascorse sei settimane dalla precedente terapia con anticorpi anti-CTLA4 per consentire la diminuzione dei livelli di anticorpi.
  15. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi anti-CTLA4 devono avere una colonscopia normale con biopsie del colon normali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive.
2. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
3. Infezioni opportunistiche concomitanti (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
4. Requisito per la terapia steroidea sistemica
5. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
6. Storia di rivascolarizzazione coronarica o sintomi ischemici
7. Qualsiasi paziente noto per avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore o uguale al 45%.

8. LVEF documentata inferiore o uguale al 45% testata in pazienti con:

   1. Aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
   2. Età maggiore o uguale a 60 anni

9. Volume espiratorio forzato documentato 1 (FEV1) inferiore o uguale al 60% del previsto testato in pazienti con:

   1. Una storia prolungata di fumo di sigaretta (20 persone/anno di fumo)
   2. Sintomi di disfunzione respiratoria
10. Donne incinte o che allattano