Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Drosophila-genererad CTL

3 juli 2017 uppdaterad av: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av metastaserande melanom med användning av en icke-myeloablativ lymfodpletterande regim följt av melanomreaktiva T-celler sensibiliserade in vitro med peptidpulsade drosophilaceller

Bakgrund:

  • Nyligen genomförda cancerbehandlingsstudier har visat att förändringar av en cancerpatients egna vita blodkroppar kan hjälpa immunsystemet att bekämpa cancern. I alla dessa studier donerar deltagarna sina egna vita blodkroppar genom en procedur som kallas leukaferes, och cellerna förändras i laboratoriet och ges tillbaka till deltagarna. Efter att cellerna har getts får patienterna aldesleukin (IL-2) för att hjälpa de tumörbekämpande cellerna att hålla sig vid liv längre. För individer med metastaserande melanom kan bitar av melanomproteiner läggas till de insamlade vita blodkropparna för att hjälpa immunsystemet att känna igen och attackera cancercellerna.
  • Forskare är intresserade av att testa en ny process där celler från fruktflugor (Drosophila) används för att hjälpa melanomproteinerna att fästa vid de vita blodkropparna. Fruktflugscellerna dör ut kort efter att proteinerna introducerats till de vita blodkropparna. Forskare är också intresserade av att avgöra om IL-2-behandling är nödvändig efter denna nya cancerbehandlingsprocess.

Mål:

  • För att testa säkerheten och effektiviteten hos modifierade vita blodkroppar (Drosophila-genererade CTL) som en behandling för metastaserande melanom som inte har svarat på standardbehandlingar.
  • För att avgöra om IL-2-behandling förbättrar effektiviteten hos Drosophila-genererade cytolytiska T-lymfocyter (CTL).

Behörighet:

- Individer som är minst 18 år gamla som har diagnostiserats med metastaserande melanom som inte har svarat på tidigare IL-2-behandling.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia, tumöravbildningsstudier och hjärt- och lungfunktionstester.
  • Före behandlingen kommer deltagarna att ha en intravenös kateter införd i bröstet för att administrera studieläkemedlen.
  • Deltagarna kommer att ha leukaferes för att tillhandahålla vita blodkroppar för laboratoriemodifiering.
  • Sju dagar innan behandlingens start kommer deltagarna att läggas in på sjukhuset för att få kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin. Dessa läkemedel kommer att undertrycka immunsystemet för att förbättra effekten av behandlingen.
  • En till fyra dagar efter den sista dosen av kemoterapi kommer deltagarna att få de modifierade cellerna. Deltagare i gruppen som ska få IL-2 kommer att börja få behandlingen 24 timmar efter cellinfusionen, varje dag i 5 dagar. Alla deltagare kommer att få filgrastim-injektioner för att hjälpa kroppen att producera fler vita blodkroppar.
  • Deltagarna kommer att återhämta sig på sjukhuset i cirka 7 till 12 dagar efter cellinfusionen eller den sista dosen av IL-2. Deltagarna kommer att fortsätta att få mediciner och ge blod- och tumörprover för testning.
  • Deltagarna kommer att ha regelbundna uppföljningsbesök för att bedöma effekten av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Adoptiva överföringsstudier på patienter med metastaserande melanom efter lymfodpletion har resulterat i upp till 50 % objektiva svarsfrekvenser med 10-15 % fullständiga svar.
  • En ny metod involverar användningen av insektscellinjer som inte uttrycker några naturliga MHC-molekyler (major histocompatibility complex).
  • När den är stabilt transfekterad med humana MHC-molekyler och lämpliga adhesions- och samstimulerande molekyler, kan en Drosophila-cellinje potent stimulera tumörreaktivitet in vitro från humana perifera blodlymfocyter (PBL).
  • Den nuvarande föreslagna överföringen av Drosophila-cellstimulerat autologt kluster av differentiering 8 (CD8) plus PBL administrerat i samband med en lymfodpletande preparativ regim, med eller utan lågdos aldesleukin skulle representera en signifikant ny metod för adoptiv immunterapi.

Mål:

  • För att fastställa om infusion av CD8+ autolog PBL sensibiliserad in vitro med peptidpulsade HLA-A2-uttryckande Drosophila-celler (CTL-05) och administrerad i kombination med en lymfodpletande preparativ regim och stödjande systemiskt aldesleukin kan resultera i klinisk tumörregression i humant leukocytantigen serotyp inom HLA-A A-serotypgruppen (HLA-A2+) patienter med metastaserande melanom.
  • För att bestämma säkerheten för ovanstående regim.
  • För att undersöka bidraget av lågdos systemiskt aldesleukin till celleffektivitet.

Behörighet:

Patienter som är HLA-A*0201 positiva och 18 år eller äldre måste ha

  • metastaserande melanom med mätbar sjukdom
  • tidigare behandlats med aldesleukin för melanom;
  • normala grundläggande laboratorievärden.

Patienter kanske inte har:

  • samtidiga allvarliga medicinska sjukdomar;
  • någon form av primär eller sekundär immunbrist;
  • krav på systemisk steroidbehandling

Design:

  • De första 20 inskrivna patienterna (kohort 0) kommer att få en icke-myeloablativ lymfocytutarmande preparativ regim följt av administrering av intravenös CTL-05 och lågdos subkutant aldesleukin (dagligen i 5 dagar).
  • Om 3 eller fler av de 20 patienterna svarar, kommer efterföljande patienter att randomiseras mellan två kohorter. Patienter i kohort 1 kommer att få en icke-myeloablativ lymfocytutarmande preparativ regim följt av administrering av CTL-05 och lågdos subkutant aldesleukin (dagligen i 5 dagar). Patienter i kohort 2 kommer att få en icke-myeloablativ lymfocytutarmande preparativ regim följt av administrering av CTL-05 och NO efterföljande aldesleukin.
  • En fullständig utvärdering kommer att göras 8 veckor (plus eller minus 2 veckor) efter påbörjad kemoterapi. Försöket kommer att genomföras med en liten Simon MinMax Fas II-design i den inledande fasen och en Simon optimal design i den andra fasen. Maximalt 35 patienter kan tillkomma var och en av kohorterna 1 och 2. Om inga svar ses hos de första 13 patienterna som inte får något systemiskt aldesleukin, kommer tillkomsten till den kohorten att upphöra. Den totala inskrivningen kan vara upp till 90 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Metastaserande kutant melanom med mätbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier
    2. Har tidigare fått högdos aldesleukin och har antingen varit icke-reagerande (progressiv sjukdom) eller har återkommit.
    3. Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser är berättigade. Obs: Om lesioner är symtomatiska eller större än eller lika med 1 cm vardera, måste dessa lesioner ha behandlats och stabila i 3 månader för att patienten ska vara berättigad.
    4. Större än eller lika med 18 år.
    5. Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke
    6. Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
    7. Förväntad livslängd på mer än tre månader.
    8. Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod under och i fyra månader efter behandlingen
    9. Patienterna måste vara HLA-A*0201-positiva

    10. Serologi:

      1. Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och därmed vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
      2. Seronegativ för hepatit B-antigen och hepatit C-antikropp om inte antigennegativ.

    11. Hematologi:

      1. Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim.
      2. Vita blodkroppar (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Trombocytantal större än 100 000/mm^3.
      4. Hemoglobin större än 8,0 g/dl.

    12. Kemi:

      1. Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) mindre eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen.
      2. Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl.
      3. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl.
    13. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom hypotyreos, alopeci eller vitiligo).
    14. Sex veckor måste ha förflutit sedan tidigare anti-CTLA4-antikroppsbehandling för att antikroppsnivåerna ska kunna sjunka.
    15. Patienter som tidigare har fått anti-CTLA4-antikropp måste genomgå en normal koloskopi med normala kolonbiopsier.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva större medicinska sjukdomar.
  2. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
  3. Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
  4. Krav på systemisk steroidbehandling
  5. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
  6. Anamnes med koronar revaskularisering eller ischemiska symtom
  7. Alla patienter som är kända för att ha en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än eller lika med 45 %.

  8. Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 45 % testad hos patienter med:

    1. Kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, ventrikulär takykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
    2. Ålder högre än eller lika med 60 år

  9. Dokumenterad forcerad utandningsvolym 1 (FEV1) mindre än eller lika med 60 % förväntad testad hos patienter med:

    1. En lång historia av cigarettrökning (20 pk/år av rökning)
    2. Symtom på respiratorisk dysfunktion
  10. Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 0
Drosophila-genererad CTL + SQ IL-2 Läkemedel: 1 fludarabin, cyklofosfamid, Drosophila-peptid pulsad melanomreaktiva autologa CD8+ perifera blodlymfocyter (PBL) (CTL-05), aldesleukin Fludarabin 25 mg/m^2 mg sphamid cyklophomid 5 dagar /kg intravenös (IV) x2 dagar, upp till 1x10e10 CTL-05 celler Aldesleukin 125 000 IE/kg/dos som en daglig subkutan injektion
Läkemedel: fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2 x 5 dagar
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) x 2 dagar
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Drosophila-peptid pulsad Melanom-reaktiv autolog CD8+ PBL
Upp till 1x10e10 CTL-05-celler
Läkemedel: Aldesleukin
Aldesleukin 125 000 IE/kg/dos som en daglig subkutan injektion
Andra namn:
  • IL-2
Experimentell: Kohort 1
2 Experimentell lymfodpletande regim +Cells+Låg dos IL-2 Läkemedel: 2 fludarabin, cyklofosfamid, Drosophila-peptid pulsad Melanomreaktiva autologa CD8+ perifera blodlymfocyter (PBL), aldesleukin Fludarabin 25 mg/m^2 cyklophomid 25 mg/m^2 x 25 mg/m^2 x cyklophomid kg intravenös (IV) x2 dagar, upp till 1x10e10 CTL-05 celler Aldesleukin 125 000 IE/kg/dos som daglig subkutan injektion
Läkemedel: fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2 x 5 dagar
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) x 2 dagar
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Drosophila-peptid pulsad Melanom-reaktiv autolog CD8+ PBL
Upp till 1x10e10 CTL-05-celler
Läkemedel: Aldesleukin
Aldesleukin 125 000 IE/kg/dos som en daglig subkutan injektion
Andra namn:
  • IL-2
Experimentell: Kohort 2
1 Experimentell lymfodpletande regim + Celler Läkemedel: 3 fludarabin, cyklofosfamid, drosophila-peptid pulsad Melanomreaktiva autologa CD8+ perifera blodlymfocyter (PBL) Fludarabin 25 mg/m^2 x 5 dagar cyklofosfamid x 260 dagar cyklofosfamid intravenöst (mg/kg IV) Upp till 1x10e10 CTL-05-celler
Läkemedel: fludarabin
Fludarabin 25 mg/m^2 x 5 dagar
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg intravenöst (IV) x 2 dagar
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Drosophila-peptid pulsad Melanom-reaktiv autolog CD8+ PBL
Upp till 1x10e10 CTL-05-celler
Läkemedel: Aldesleukin
Aldesleukin 125 000 IE/kg/dos som en daglig subkutan injektion
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: 7 månader
Klinisk respons bedöms av kriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Komplett respons (CR) är ett försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR) är en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens. Progressionssjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera lesioner som referens. Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med den minsta summan LD som referens.
7 månader
Säkerhet för Drosophila-genererad PBL administrerad i kombination med en lymfodpletande preparativ regim och stödjande systemisk aldesleukin
Tidsram: 7 månader
Här är antalet deltagare med biverkningar. För en detaljerad lista över biverkningar se biverkningsmodulen.
7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undersök systemisk aldesleukin med låg dos till celleffektivitet
Tidsram: 7 månader
Lågdos systemiskt aldesleukin kommer att utvärderas för att bestämma cellaktivitet vid metastaserande melanom.
7 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: James Yang, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

8 december 2011

Avslutad studie (Faktisk)

8 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

7 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 110052
  • 11-C-0052

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kutant melanom

Kliniska prövningar på fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera