Drosophila-gegenereerde CTL

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Gemetastaseerd huidmelanoom met meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
  2. Eerder een hoge dosis aldesleukin hebben gekregen en niet hebben gereageerd (progressieve ziekte) of zijn teruggekomen.
  3. Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen komen in aanmerking. Opmerking: als laesies symptomatisch zijn of groter dan of gelijk aan 1 cm elk, moeten deze laesies gedurende 3 maanden zijn behandeld en stabiel zijn geweest om in aanmerking te komen voor de patiënt.
  4. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
  5. In staat om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  6. Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
  7. Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  8. Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn om tijdens en gedurende vier maanden na de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen
  9. Patiënten moeten HLA-A*0201-positief zijn

  10. Serologie:

      1. Seronegatief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die HIV-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en dus minder reageren op de experimentele behandeling en gevoeliger zijn voor de toxiciteit ervan.)
      2. Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en hepatitis C-antilichaam tenzij antigeen negatief.

  11. Hematologie:

      1. Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim.
      2. Witte bloedcellen (WBC) (> 3000/mm^3).
      3. Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3.
      4. Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl.

  12. Scheikunde:

      1. Serum alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
      2. Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl.
      3. Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
  13. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of minder (behalve hypothyreoïdie, alopecia of vitiligo).
  14. Er moeten zes weken zijn verstreken sinds eerdere anti-CTLA4-antilichaamtherapie om de antilichaamspiegels te laten dalen.
  15. Patiënten die eerder anti-CTLA4-antilichamen hebben gekregen, moeten een normale colonoscopie ondergaan met normale colonbiopten.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten.
2. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
3. Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
4. Vereiste voor systemische therapie met steroïden
5. Geschiedenis van een ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
6. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische symptomen
7. Elke patiënt waarvan bekend is dat deze een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) heeft van minder dan of gelijk aan 45%.

8. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 45% getest bij patiënten met:

   1. Klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën inclusief maar niet beperkt tot: atriale fibrillatie, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
   2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar

9. Gedocumenteerd geforceerd expiratoir volume 1 (FEV1) kleiner dan of gelijk aan 60% voorspeld getest bij patiënten met:

   1. Een langdurige geschiedenis van het roken van sigaretten (20 pk/jaar roken)
   2. Symptomen van ademhalingsstoornissen
10. Zwangere of zogende vrouwen