Estudio de aumento de dosis de la administración de carboplatino en el cerebro para el glioblastoma multiforme
Un ensayo de fase I de carboplatino administrado mediante entrega mejorada por convección a pacientes con glioblastoma multiforme recurrente/progresivo
Los gliomas de alto grado son los tumores cerebrales malignos primarios más comunes en adultos y afectan aproximadamente a 5000 personas por año en el Reino Unido. El tratamiento estándar comprende una combinación de cirugía, radioterapia y quimioterapia; sin embargo, esta condición sigue siendo incurable y la supervivencia promedio es de aproximadamente 18 meses desde el diagnóstico. Hay un número de razones para esto. En primer lugar, estos tumores son altamente invasivos y afectan áreas importantes del cerebro, por lo que es imposible extirparlos quirúrgicamente o curarlos con radioterapia. En la mayoría de los casos, el tumor vuelve a aparecer dentro de los 2 a 3 cm del sitio original de extirpación del tumor. En segundo lugar, debido a la presencia de una barrera entre el torrente sanguíneo y el cerebro, cuando los medicamentos diseñados para matar las células tumorales (quimioterapia) se administran por vía intravenosa u oral, con frecuencia no llegan al tumor en dosis suficientes para tener un efecto beneficioso. Como la dosis de quimioterapia tiene que ser muy alta para que una dosis suficiente llegue al tumor, los efectos secundarios relacionados con los medicamentos son comunes.
Los estudios de laboratorio demuestran que las células tumorales del glioma son sensibles a varias quimioterapias diferentes, incluido el carboplatino. Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa, el carboplatino no alcanza una concentración suficiente en el tumor para tener un efecto beneficioso. Sin embargo, los estudios han demostrado que el carboplatino se puede infundir directamente en el cerebro a una concentración que es altamente tóxica para las células tumorales, pero no para el tejido cerebral normal. Usando tubos muy pequeños implantados alrededor del tumor, los investigadores pueden infundir carboplatino de manera confiable y repetida en el área donde los tumores suelen reaparecer. En este estudio, los investigadores pretenden evaluar la seguridad de este enfoque y determinar la dosis óptima de carboplatino a administrar. Se espera que este estudio también proporcione evidencia de una mejor supervivencia para los pacientes con glioma de alto grado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bristol, Reino Unido, BS16 1LE
- Department of Neurosurgery
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad o más
- Masculino o femenino
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud 0-2
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Glioblastoma multiforme confirmado histológicamente. Los pacientes con antecedentes de gliomas de menor grado son elegibles si la histología en la recaída confirma el glioblastoma.
- Enfermedad progresiva y/o recurrente confirmada por resonancia magnética
- Enfermedad progresiva, definida como un aumento del 25% o más en el volumen del tumor realzado con contraste en la resonancia magnética ponderada en T1
- Enfermedad supratentorial
- Enfermedad confinada a un solo cuadrante del cerebro
- Debe ser factible lograr una distribución suficiente de carboplatino en el tejido peritumoral según lo definido por el investigador principal y/o el coordinador del ensayo. La viabilidad puede determinarse mediante el uso de un software apropiado que utilice imágenes de difusión y modelos matemáticos de dinámica de fluidos para predecir la distribución de la infusión.
- Enfermedad recurrente tras tratamiento convencional, incluyendo cirugía (biopsia o citorreducción), radioterapia y quimioterapia (temozolomida)
- Más de 30 días desde la quimioterapia previa (42 días para nitrosureas o mitomicina)
- Más de 90 días desde la radioterapia o radiocirugía
- Más de 7 días desde la reducción del tumor u otra neurocirugía
- Más de 30 días desde agentes en investigación anteriores o participación en otro ensayo de investigación clínica
- Recuento de plaquetas > o = 100.000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos > o = 1000 mm3
- Bilirrubina total no superior a 1,5 x límite superior normal (excepto pacientes con síndrome de Gilbert)
- AST y ALT < o = a 2 veces el límite superior de lo normal
- PT y APTT no mayores que el control
- Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft
- Los pacientes fértiles deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 2 meses posteriores al tratamiento del estudio.
- Prueba de embarazo negativa si corresponde
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica de presión intracraneal elevada.
- Condición médica concurrente que impediría la anestesia general.
- Infección aguda grave.
- Embarazo o lactancia.
- Alergia documentada al carboplatino o al cisplatino.
- Participación previa en un ensayo de terapia biológica (p. anticuerpos monoclonales, terapia génica, terapia viral oncolítica, terapia con inmunotoxinas).
- Quimioterapia local previa, incluida la administración de obleas de polímeros biodegradables que contengan carmustina.
- Inscripción previa en este estudio.
- Medicamentos contra el cáncer concurrentes.
- Terapias en investigación concurrentes.
- Tumor infratentorial o intraventricular visible en la resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Concentración de infusión máxima tolerada
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
Complicaciones/efectos secundarios/tolerabilidad/toxicidad (según lo definido por los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group) del tratamiento.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Mediciones seriadas de calidad de vida a intervalos de 3 meses.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en exploraciones de resonancia magnética en serie a intervalos de 3 meses.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
|
Sobrevivencia promedio.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
|
Relación entre la ubicación del catéter y la distribución visible del carboplatino según la resonancia magnética.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
|
Relación entre la distribución del carboplatino, la SLP y la supervivencia global.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
|
Farmacocinética del carboplatino sérico durante y después de las infusiones intracraneales.
Periodo de tiempo: 2 años.
|
2 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven S Gill, MBChB MS FRCS, North Bristol NHS Trust
- Director de estudio: Edward A White, BM BSc(Hons) PhD MRCS, North Bristol NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2467
- 2010-023454-37 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Administración peritumoral de carboplatino.
-
Washington University School of MedicineTerminadoFilariasis linfatica | Oncocercosis | Infecciones por helmintos transmitidos por el suelo (STH)Liberia
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)RetiradoCáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA | Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB | Cáncer de pulmón de células escamosas | Adenocarcinoma de pulmón | Cáncer de pulmón de células grandes | Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIA | Cáncer de pulmón...
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)TerminadoTumor cerebral | Tumor del sistema nervioso centralEstados Unidos, Canadá, Australia, Suiza, Países Bajos, Nueva Zelanda