Mezclar y combinar H5N1 con MF59

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para el ingreso al estudio y la Dosis 1:

• Son hombres o mujeres no embarazadas entre las edades de 18 y 49 años, inclusive.
• Las mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente mediante ligadura de trompas, ooforectomía bilateral o histerectomía o que no hayan sido posmenopáusicas durante >/= 1 año) deben aceptar practicar métodos anticonceptivos adecuados (que pueden incluir, entre otros, abstinencia, relación monógama con pareja vasectomizada, métodos de barrera como condones o diafragmas con espermicida o espuma, dispositivos intrauterinos y métodos hormonales autorizados) durante el estudio durante al menos 30 días después de la última vacunación. La adherencia al método anticonceptivo se registrará en el formulario de informe de caso (CRF) correspondiente.
• Gozar de buena salud, según lo determinado por los signos vitales (temperatura oral, pulso y presión arterial), historial médico y examen físico completo (sin examen genital ni rectal) para garantizar que no existan diagnósticos o afecciones médicas crónicas.
• VSG inferior a 30 mm por hora.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a la primera vacunación.
• Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

Criterios de inclusión para la dosis 2:

• Haber recibido la primera dosis de la vacuna del estudio.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 24 horas anteriores a la segunda vacunación. La adherencia al método anticonceptivo se registrará en el formulario de informe de caso (CRF) correspondiente.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para el ingreso al estudio y la Dosis 1:

• Tiene una alergia conocida a los huevos u otros componentes de la vacuna (incluyendo gelatina, formaldehído, octoxinol-9, timerosal y proteína de pollo), o alergia a los adyuvantes a base de escualeno.
• Mujeres que están amamantando o planean amamantar en cualquier momento desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
• Tiene uso a largo plazo (definido como tomado durante 2 semanas o más en total en cualquier momento durante los últimos 2 meses) de dosis altas de glucocorticoides orales o parenterales (dosis alta definida como prednisona >/= 20 mg de dosis diaria total, o dosis equivalente de otros glucocorticoides); o esteroides inhalados en dosis altas (dosis alta definida como >800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente); o corticosteroides sistémicos de cualquier dosis en las últimas 4 semanas.
• Tiene inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente, o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 36 meses anteriores.
• Tener una enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier malignidad hematológica.
• Tener un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico importante.
• Hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o reclusión por peligro para sí mismo o para otros, en los últimos 10 años.
• Recibir medicamentos recetados sistémicos para el tratamiento de afecciones médicas crónicas, a menos que dicho uso sea únicamente con PRN (según sea necesario). El uso no PRN de medicamentos sistémicos de venta libre y PRN sistémicos de prescripción puede estar permitido si, en opinión del investigador, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la inmunogenicidad/reactogenicidad. Nota: Medicamentos tópicos, nasales e inhalados; vitaminas; y los anticonceptivos también están permitidos.
• Recibió medicación previa con analgésicos o antipiréticos en las 6 horas previas a la primera vacunación, o medicación prevista con analgésicos o antipiréticos en la semana siguiente a la primera vacunación. Este criterio no debe impedir que los sujetos reciban dicha medicación si surge la necesidad. Sin embargo, se desaconseja la premedicación.
• Recibió inmunoglobulina u otros hemoderivados (con excepción de la inmunoglobulina Rho D) dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación.
• Recibió vacunas vivas autorizadas dentro de las 4 semanas o vacunas inactivadas autorizadas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera vacunación o planea recibir dichas vacunas dentro de los 42 días posteriores a la primera vacunación. Esto incluye las vacunas contra la influenza estacional autorizadas.
• Tener una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, haría que la vacunación no fuera segura, interferiría con la evaluación de las respuestas o generalmente no se ve en "sujetos sanos y normales".
• Tener antecedentes de reacciones graves después de una inmunización previa con vacunas contemporáneas contra el virus de la influenza.
• Tiene una enfermedad aguda, incluida una temperatura oral mayor o igual a 100.4 grados F, dentro de los 3 días anteriores a la primera vacunación.
• El pulso es inferior a 40 lpm o superior a 100 lpm. Se requiere un ECG que documente solo bradicardia sinusal para pulsos de menos de 50 lpm.
• La presión arterial sistólica es inferior a 90 mm Hg o superior a 140 mm Hg.
• La presión arterial diastólica es inferior a 60 mm Hg o superior a 90 mm Hg.
• Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la primera vacunación o espera recibir un agente experimental, aparte de la participación en este estudio, durante el período de estudio de 13 meses .
• Están participando o planean participar en otro ensayo clínico con un producto con licencia durante el período de estudio de 13 meses.
• Tener cualquier condición que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, los colocaría en un riesgo inaceptable de lesiones o los imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Participó en un estudio de vacuna contra la influenza A/H5 en el pasado en un grupo que recibió la vacuna (no se aplica a los receptores de placebo documentados) o tiene antecedentes de infección por A/H5 antes de la inscripción.
• Tener infección activa conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
• Planee viajar fuera de los EE. UU. en el tiempo entre la primera vacunación y 42 días después de la primera vacunación.
• Tener antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré.
• Tener cualquier condición que el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado crea que puede interferir con la finalización exitosa del estudio.

Criterios de exclusión para la dosis 2:

• Mujeres que están amamantando o planean amamantar en cualquier momento desde la primera vacunación hasta 30 días después de la última vacunación.
• Aparte de la participación en este estudio, recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento), desde que recibió la Dosis 1, o espera recibir un agente experimental durante el período de estudio de 13 meses.
• Está participando/ha participado, desde que recibió la Dosis 1, o planea participar en otro ensayo clínico con un producto con licencia durante el período de estudio de 13 meses.
• Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica), nuevo diagnóstico de una neoplasia maligna activa, o está inmunodeprimido como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente desde que recibió la Dosis 1.
• Uso de dosis altas de glucocorticoides orales o parenterales (dosis alta definida como prednisona >/= 20 mg de dosis diaria total o dosis equivalente de otros glucocorticoides); o esteroides inhalados en dosis altas (dosis alta definida como > 800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente); o corticosteroides sistémicos de cualquier dosis durante 2 semanas o más en total desde que recibieron la Dosis 1. Aquellos pacientes que hayan recibido >/= 6-13 días de esteroides, en los últimos 21 días requerirán al menos 14 días sin esteroides antes de administración de la segunda dosis de vacuna - ver Sección 10.3.3. Menos de 6 días de esteroides, no es necesario aplazar la segunda dosis de la vacuna del estudio.
• Recibió inmunoglobulina u otros productos sanguíneos (con excepción de la inmunoglobulina Rho D) desde que recibió la Dosis 1.
• Recibió vacunas vivas autorizadas dentro de las 4 semanas o vacunas inactivadas autorizadas dentro de las 2 semanas anteriores a la segunda vacunación o planeó recibir dichas vacunas dentro de los 21 días posteriores a la segunda vacunación. Esto incluye las vacunas contra la influenza estacional autorizadas.
• Tiene un nuevo diagnóstico de enfermedad médica crónica o condición médica crónica desde que recibió la Dosis 1 que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, haría que la vacunación no fuera segura, interferiría con la evaluación de las respuestas o generalmente no se ve en "sujetos normales y sanos".
• Recibió medicamentos sistémicos recetados para el tratamiento de afecciones médicas crónicas, a menos que dicho uso sea con PRN (según sea necesario) solo desde que recibió la Dosis 1. Uso no PRN de medicamentos sistémicos de venta libre y PRN sistémicos con receta se puede permitir la medicación si, en opinión del investigador, no supone un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la inmunogenicidad/reactogenicidad. Nota: Medicamentos tópicos, nasales e inhalados; vitaminas; y los anticonceptivos también están permitidos
• Recibió medicación previa con analgésicos o antipiréticos en las 6 horas previas a la segunda vacunación, o medicación prevista con analgésicos o antipiréticos en la semana siguiente a la segunda vacunación. Este criterio no debe impedir que los sujetos reciban dicha medicación si surge la necesidad. Sin embargo, se desaconseja la premedicación.
• Hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o reclusión por peligro para sí mismo o para otros desde que recibió la Dosis 1.
• Nueva aparición o nueva conciencia del Síndrome de Guillain-Barré desde la recepción de la Dosis 1.
• Cualquier evento adverso de grado 2 o de mayor gravedad, no resuelto o solicitado o no solicitado, que haya ocurrido desde que se recibió la dosis 1 sin una etiología alternativa clara. Los eventos adversos de Grado 1 no resueltos o continuos están permitidos a menos que, en opinión del investigador principal del centro o del subinvestigador correspondiente, hagan que la vacunación sea insegura, interfieran con la evaluación de las respuestas o no se observen generalmente en "sujetos sanos y normales". .
• Valores de laboratorio de seguridad clínica de gravedad Grado 2 o mayor (según tabla de toxicidad, Sección 11.1.1.2) que no regresan a Grado 1 o menor antes de la segunda vacunación. Si los valores de laboratorio de seguridad clínica regresan al Grado 1 o menos, la vacunación debe reprogramarse dentro de la ventana aceptable para la segunda vacunación; consulte la Sección 10.3.3. Los sujetos que experimentaron un evento adverso de laboratorio de seguridad clínica de Grado 3 o superior desde que recibieron la Dosis 1 deben ser excluidos de recibir la segunda vacunación. Los sujetos que tuvieron un evento adverso de laboratorio de seguridad clínica de grado 3 o superior antes de la primera vacunación serán evaluados por el investigador principal del sitio y el monitor médico DMID para determinar si recibieron la segunda vacunación.
• Tener una enfermedad aguda, incluida una temperatura oral mayor o igual a 100.4 grados Fahrenheit, dentro de los 3 días anteriores a la segunda vacunación. La vacunación de los sujetos debe posponerse hasta que se haya resuelto la enfermedad aguda, incluida una temperatura oral mayor o igual a 100.4 grados Fahrenheit. Si ocurre la resolución, la vacunación debe reprogramarse dentro de la ventana aceptable para la segunda vacunación; consulte la Sección 10.3.3.
• Aparición de signos o síntomas de Grado 2 o de mayor gravedad desde la recepción de la Dosis 1 que podrían confundir o confundir la evaluación de la reactogenicidad de la vacuna.
• Cualquier hallazgo clínico nuevo desde la recepción de la Dosis 1 que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del estudio.
• Planee viajar fuera de los EE. UU. en el tiempo entre la segunda vacunación y 21 días después de la segunda vacunación.
• El sujeto rechaza más vacunación. A los sujetos que no reciban la segunda vacunación se les pedirá que regresen para evaluaciones de seguridad y para la recolección programada de muestras de sangre venosa para el laboratorio de seguridad clínica y evaluaciones de inmunogenicidad y se les dará seguimiento durante la duración del estudio; consulte el Manual de procedimientos específico del protocolo ( MOP) para más detalles.
• El sujeto retira el consentimiento. El sujeto puede retirar su consentimiento para participar en el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo, sin penalización.