Microarquitectura ósea en el radio: una comparación piloto entre niños con fibrosis quística y controles sanos

Este es un estudio de un solo centro

1. OBJETIVOS DEL ESTUDIO

   1.1 Objetivo principal Comparar las medidas óseas (mediante pQCT del radio y DXA de la columna lumbar y el cuerpo total) en niños con FQ de 6 a 12 años de edad con niños sanos. Las mediciones por pQCT que se compararán incluirán el ancho de la corteza, la densidad mineral ósea trabecular (DMO) y la DMO volumétrica. Las mediciones por DXA que se compararán incluirán la densidad mineral ósea corporal total y la DMO de la columna lumbar (L1-L4).

   1.2 Objetivos secundarios Comparar las puntuaciones Z de los parámetros pQCT con las puntuaciones Z de la DMO medidas por DXA en niños con FQ de 6 a 12 años de edad. Se compararán las puntuaciones Z de cada sujeto con FQ para las mediciones de pQCT (anchura de la corteza, BMD trabecular, BMD volumétrica) y las mediciones de DXA (BMD corporal total y BMD de la columna lumbar).

   Comparar la correlación de los parámetros pQCT y la DMO medida por DXA con los marcadores de recambio óseo e inflamación (propéptido sérico de colágeno tipo I (PICP), desoxipiridinolina sérica total, proteína C reactiva (CRP), interleucina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa) en niños con FQ de 6 a 12 años de edad y controles sanos. Como objetivo específico exploratorio, se evaluará la correlación entre estos marcadores séricos y las medidas óseas del Objetivo Específico 1.

2. ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN

La fibrosis quística (FQ) afecta a unas 30 000 personas en los Estados Unidos1 y es causada por una mutación en el gen que codifica una proteína llamada regulador transmembrana de la FQ (CFTR). Esta proteína funciona como un canal de cloruro en las células epiteliales de múltiples sistemas de órganos. La mutación da como resultado un canal CFTR disfuncional o ausente y una disminución en la secreción de cloruro, lo que finalmente da como resultado un aumento de la viscosidad de las secreciones. Los niños con FQ tienen menos capacidad para eliminar las secreciones pulmonares y se colonizan con patógenos bacterianos que regularmente provocan la exacerbación de la enfermedad pulmonar. Las características distintivas de la FQ son las exacerbaciones pulmonares recurrentes y el deterioro de la función pulmonar. La insuficiencia respiratoria es la causa de muerte en más del 90% de las personas con FQ. Sin embargo, también existen manifestaciones extrapulmonares de la FQ que afectan tanto a la salud como a la calidad de vida. Estos incluyen la diabetes relacionada con la FQ, la enfermedad hepática y la enfermedad ósea. La mediana de edad de supervivencia de los pacientes con FQ ha aumentado constantemente y actualmente es de más de 37 años.1 Con esta mejora en la esperanza de vida, se ha vuelto cada vez más importante abordar las complicaciones a largo plazo de la FQ.

Existe una alta prevalencia de osteopenia y osteoporosis entre pacientes adultos y pediátricos con FQ y esto aumenta constantemente con la edad. También hay un aumento asociado en la tasa de fracturas y cifosis en adultos. Los estudios que evalúan el riesgo de fractura en niños con FQ han generado resultados mixtos. Henderson et al informaron una mayor tasa de fracturas en las niñas con FQ, pero no en los niños, en comparación con los controles sanos. Un estudio más reciente de Rovner et al no mostró un aumento en el riesgo de fracturas entre los niños con enfermedad pulmonar de leve a moderada. Los bisfosfonatos se han usado para tratar la osteopenia y la osteoporosis en adultos con FQ y los ensayos clínicos han demostrado que hay un aumento en la densidad mineral ósea (DMO) con la terapia. Sin embargo, no hay datos publicados que demuestren una tasa de fracturas reducida con la terapia con bisfosfonatos. Además, actualmente no hay consenso sobre cómo tratar la osteopenia u osteoporosis en niños con FQ que no sea asegurar una nutrición adecuada y niveles de vitamina D. Aunque la enfermedad ósea de la FQ es considerablemente más frecuente en los adultos que en los niños, la detección de la enfermedad ósea debe abordarse en la infancia para maximizar la masa ósea máxima y minimizar potencialmente la enfermedad relacionada con los huesos en estos pacientes.

Pueden usarse marcadores bioquímicos de recambio óseo para evaluar alteraciones en la formación y/o reabsorción ósea. Los estudios realizados en pacientes con FQ han mostrado en general una disminución de los marcadores de formación ósea y un aumento de los marcadores de resorción ósea. Conway et al. informaron una correlación entre los marcadores de recambio óseo y la DMO de la columna y del cuerpo total; sin embargo, ningún estudio ha evaluado si los marcadores de recambio óseo se correlacionan con los parámetros pQCT. El PICP sérico es un péptido escindido del extremo carboxi-terminal del colágeno tipo I y es un marcador de formación ósea. La desoxipiridinolina es un aminoácido reticulado que se libera de la matriz ósea por resorción y, por lo tanto, es un marcador de la resorción ósea.

La etiología de la enfermedad ósea en pacientes con FQ es multifactorial y los factores que contribuyen incluyen mala nutrición, disminución de los niveles de actividad, absorción deficiente de vitamina D, inflamación crónica y terapia con corticosteroides. Múltiples estudios han correlacionado la DMO con factores clínicos como la función pulmonar, el estado nutricional, los marcadores de inflamación, la puntuación clínica y la frecuencia de los tratamientos con antibióticos. Los estudios que evalúan la relación entre los marcadores de inflamación y el hueso en pacientes con FQ han sido algo mixtos, aunque en general han mostrado una relación inversa entre la inflamación y la DMO, y una correlación directa entre la inflamación y el aumento de los marcadores de resorción ósea. Los marcadores de inflamación evaluados han incluido tanto citocinas de fase aguda como IL-6 y TNF-alfa, como el marcador general CRP. Existe alguna evidencia de que CFTR se expresa en células óseas como osteoclastos, osteoblastos y osteocitos, lo que sugiere el potencial de un fenotipo óseo en pacientes con FQ. La mayoría de los estudios utilizan DXA y demuestran una DMO reducida en pacientes con FQ que suele ser detectable a partir de la adolescencia. La DMO baja es casi universal entre los adultos con FQ; sin embargo, los resultados de los estudios que evaluaron la DMO en niños con FQ han sido variables.

Un estudio realizado en adolescentes y adultos jóvenes con FQ utilizó pQCT para evaluar la geometría ósea del radio. Aunque la BMD fue normal para estos sujetos, los datos de pQCT indicaron que los sujetos tenían un grosor cortical reducido. Se ha demostrado que el grosor cortical reducido en estudios cadavéricos predice la resistencia mecánica. En la actualidad, los pacientes con FQ se evalúan anualmente para detectar enfermedades óseas con DXA y, por lo general, la detección comienza aproximadamente a la edad. Sin embargo, el estudio anterior sugiere que este enfoque puede no ser suficiente para detectar cambios óseos tempranos que pueden afectar el riesgo de fractura. Además, la enfermedad ósea en los niños puede manifestarse antes de la adolescencia, lo que sugeriría que la detección debería comenzar a una edad más temprana en estos pacientes vulnerables. Por lo tanto, se propone el siguiente estudio como un estudio piloto traslacional para examinar el papel potencial de pQCT como un enfoque de detección para la enfermedad ósea en niños con FQ. Los investigadores esperan encontrar déficits óseos por pQCT pero no por DXA, y una mejor correlación de los marcadores de inflamación y recambio óseo con las mediciones de pQCT que con las mediciones de DXA.