Microarquitetura óssea no rádio: uma comparação piloto entre crianças com fibrose cística e controles saudáveis

Este é um estudo de centro único

1. OBJETIVOS DO ESTUDO

   1.1 Objetivo principal Comparar as medidas ósseas (por pQCT do rádio e varredura DXA da coluna lombar e do corpo total) em crianças com FC de 6 a 12 anos de idade com crianças saudáveis. As medições por pQCT a serem comparadas incluirão largura do córtex, densidade mineral óssea trabecular (BMD) e BMD volumétrica. As medições por DXA a serem comparadas incluirão a densidade mineral óssea total do corpo e a DMO da coluna lombar (L1-L4).

   1.2 Objetivos secundários Comparar os escores Z dos parâmetros do pQCT com os escores Z da DMO medidos pelo DXA em crianças com FC de 6 a 12 anos de idade. Os escores Z para cada indivíduo com FC para medições de pQCT (largura do córtex, DMO trabecular, DMO volumétrica) e medições DXA (DMO total do corpo e DMO da coluna lombar) serão comparados.

   Comparar a correlação dos parâmetros de pQCT e DMO medidos por DXA com marcadores de renovação óssea e inflamação (propeptídeo sérico de colágeno tipo I (PICP), desoxipiridinolina sérica total, proteína C-reativa (PCR), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral (TNF)-alfa) em crianças com FC de 6 a 12 anos de idade e controles saudáveis. Como objetivo específico exploratório, será avaliada a correlação entre esses marcadores séricos e as medidas ósseas no Objetivo Específico 1.

2. ANTECEDENTES E FUNDAMENTAÇÃO

A fibrose cística (FC) afeta cerca de 30.000 pessoas nos Estados Unidos1 e é causada por uma mutação no gene que codifica uma proteína chamada regulador transmembrana CF (CFTR). Esta proteína funciona como um canal de cloreto em células epiteliais de múltiplos sistemas de órgãos. A mutação resulta em um canal CFTR disfuncional ou ausente e uma diminuição na secreção de cloreto, o que resulta em aumento da viscosidade das secreções. As crianças com FC são menos capazes de eliminar as secreções pulmonares e tornam-se colonizadas por patógenos bacterianos que regularmente causam exacerbação da doença pulmonar. As características da FC são exacerbações pulmonares recorrentes e declínio da função pulmonar. A insuficiência respiratória é a causa de morte em mais de 90% das pessoas com FC. No entanto, também existem manifestações extrapulmonares da FC que afetam tanto a saúde quanto a qualidade de vida. Isso inclui diabetes relacionada à FC, doença hepática e doença óssea. A idade média de sobrevida para pacientes com FC tem aumentado constantemente e atualmente é superior a 37 anos.1 Com essa melhora na expectativa de vida, tornou-se cada vez mais importante abordar as complicações de longo prazo da FC.

Há uma alta prevalência de osteopenia e osteoporose entre pacientes adultos e pediátricos com FC e isso aumenta constantemente com a idade. Há também um aumento associado na taxa de fraturas e cifose em adultos. Estudos avaliando o risco de fratura em crianças com FC geraram resultados mistos. Henderson et al relataram um aumento na taxa de fraturas em meninas com FC, mas não em meninos, em comparação com controles saudáveis. Um estudo mais recente de Rovner et al não mostrou aumento no risco de fratura entre crianças com doença pulmonar leve a moderada. Os bisfosfonatos têm sido usados ​​para tratar a osteopenia e a osteoporose em adultos com FC e os ensaios clínicos demonstraram que há um aumento na densidade mineral óssea (DMO) com a terapia. No entanto, não há dados publicados demonstrando uma redução na taxa de fraturas com a terapia com bisfosfonatos. Além disso, atualmente não há consenso sobre como tratar osteopenia ou osteoporose em crianças com FC além de garantir nutrição e níveis adequados de vitamina D. Embora a doença óssea da FC seja consideravelmente mais prevalente em adultos do que em crianças, a triagem para doença óssea deve ser abordada na infância para maximizar o pico de massa óssea e potencialmente minimizar a doença relacionada ao osso nesses pacientes.

Marcadores bioquímicos de renovação óssea podem ser usados ​​para avaliar distúrbios na formação e/ou reabsorção óssea. Estudos realizados em pacientes com FC têm mostrado, em geral, uma diminuição nos marcadores de formação óssea e aumento nos marcadores de reabsorção óssea. Conway et al relataram correlação entre marcadores de remodelação óssea e DMO da coluna vertebral e do corpo total; no entanto, nenhum estudo avaliou se os marcadores de renovação óssea se correlacionam com os parâmetros da pQCT. O PICP sérico é um peptídeo clivado da extremidade carboxiterminal do colágeno tipo I e é um marcador da formação óssea. A desoxipiridinolina é um aminoácido de ligação cruzada que é liberado da matriz óssea por reabsorção e, portanto, é um marcador de reabsorção óssea.

A etiologia da doença óssea em pacientes com FC é multifatorial e os fatores contribuintes incluem má nutrição, diminuição dos níveis de atividade, má absorção de vitamina D, inflamação crônica e terapia com corticosteroides. Vários estudos correlacionaram a DMO com fatores clínicos, como função pulmonar, estado nutricional, marcadores de inflamação, pontuação clínica e frequência de cursos de antibióticos. Estudos avaliando a relação entre marcadores de inflamação e osso em pacientes com FC têm sido um tanto mistos, embora em geral tenham mostrado uma relação inversa entre inflamação e DMO, e uma correlação direta entre inflamação e aumento de marcadores de reabsorção óssea. Os marcadores de inflamação avaliados incluíram citocinas de fase aguda, como IL-6 e TNF-alfa, e o marcador geral PCR. Existem algumas evidências de que o CFTR é expresso em células ósseas, como osteoclastos, osteoblastos e osteócitos, sugerindo o potencial para um fenótipo ósseo em pacientes com FC. A maioria dos estudos utiliza DXA e demonstra redução da DMO em pacientes com FC, que geralmente é detectável a partir da adolescência. A DMO baixa é quase universal entre adultos com FC; no entanto, os resultados dos estudos que avaliam a DMO em crianças com FC têm sido variáveis.

Um estudo realizado em adolescentes e adultos jovens com FC utilizou pQCT para avaliar a geometria óssea do rádio. Embora a DMO fosse normal para esses indivíduos, os dados pQCT indicaram que os indivíduos tinham uma espessura cortical reduzida. A redução da espessura cortical demonstrou em estudos cadavéricos ser preditiva da resistência mecânica. Atualmente, os pacientes com FC são avaliados anualmente para doença óssea com DXA, e a triagem geralmente começa aproximadamente na idade. No entanto, o estudo acima sugere que essa abordagem pode não ser suficiente para detectar alterações ósseas precoces que podem afetar o risco de fratura. Além disso, a doença óssea em crianças pode se manifestar antes da adolescência, o que sugere que o rastreamento deve começar mais cedo nesses pacientes vulneráveis. O estudo a seguir é, portanto, proposto como um estudo piloto translacional para examinar o papel potencial do pQCT como uma abordagem de triagem para doenças ósseas em crianças com FC. Os investigadores esperam encontrar déficits ósseos por pQCT, mas não por DXA, e uma melhor correlação de marcadores de inflamação e renovação óssea com medições de pQCT do que com medições de DXA.