- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01468012
Obtención de imágenes de la neurobiología del tratamiento conductual y de medicamentos para la dependencia de cocaína (COST)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La dependencia de la cocaína sigue siendo un grave problema de salud pública; sin embargo, hasta la fecha no se han identificado tratamientos farmacológicos claramente eficaces. Los investigadores plantean la hipótesis de que la identificación de subgrupos de pacientes dependientes de la cocaína ayudará a desarrollar tratamientos dirigidos y más efectivos. Los investigadores han observado que entre el 30 y el 40 % de los pacientes dependientes de la cocaína que ingresan a nuestros ensayos con medicamentos logran la abstinencia durante el período inicial (las dos semanas previas a comenzar con la medicación). La abstinencia inicial es un fuerte predictor de la abstinencia durante el ensayo de medicación subsiguiente. Los investigadores también han observado que una baja liberación de dopamina en el cuerpo estriado se asocia con una mayor elección de cocaína en los voluntarios y la falta de respuesta de los pacientes dependientes de la cocaína al tratamiento conductual. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas que tienen dificultades para lograr la abstinencia tienen un déficit en el funcionamiento dopaminérgico y que corregir este déficit con el medicamento dopaminérgico LCE (levodopa en combinación con carbidopa y entacapona) dará como resultado una mejoría clínica.
El estudio propuesto constará de tres fases consecutivas: 1) la fase inicial ambulatoria de 2 semanas durante la cual se administrará la terapia conductual; 2) la fase de hospitalización de 15 a 21 días (durante la cual los participantes comenzarán a estudiar la medicación y se someterán a imágenes cerebrales; una PET y dos sesiones de resonancia magnética funcional); y 3) el ensayo de tratamiento ambulatorio de 24 semanas.
La medicación del estudio (LCE o placebo) se administrará de forma doble ciego y controlada con placebo durante una semana durante la fase de hospitalización seguida de 12 semanas de la prueba ambulatoria. Durante las 12 semanas restantes del ensayo ambulatorio, los participantes solo recibirán terapia.
El propósito de la fase inicial es identificar a los pacientes que no logran la abstinencia en respuesta al tratamiento conductual. Posteriormente, dos subgrupos emparejados de participantes (la mitad que lograron la abstinencia y la mitad que no lograron la abstinencia) se someterán al procedimiento de imágenes cerebrales PET con desplazamiento de racloprida [11C]. Este procedimiento permite la medición de la liberación de dopamina en respuesta a una dosis única de metilfenidato, y los investigadores determinarán si el hecho de no lograr la abstinencia durante el período inicial está asociado con una baja transmisión de dopamina.
Todos los participantes en el estudio propuesto también se someterán a una resonancia magnética funcional con la tarea Motivational Incentive Delay (fMRI/MID). Se cree que esta tarea refleja la transmisión dopaminérgica en el sistema de recompensa del cerebro, pero es más segura y factible que la PET. Los investigadores plantean la hipótesis de que fMRI/MID se correlacionará fuertemente con los resultados del procedimiento PET, lo que sugiere que también refleja el estado del funcionamiento de la dopamina estriatal. Además, un grupo de controles sanos se someterá a una resonancia magnética funcional para validar el procedimiento y evaluar si se puede detectar un déficit en los participantes dependientes de la cocaína. Los participantes dependientes de la cocaína se someterán a dos fMRI/MID, uno al inicio y otro después de una semana de tratamiento con LCE para evaluar si el tratamiento con LCE puede revertir los déficits iniciales y si este cambio se asocia con una mejoría clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- STARS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto, edad 21-50.
- Cumple con los criterios del DSM-IV para la dependencia actual de la cocaína, respaldado por una orina positiva para metabolitos de la cocaína
- Búsqueda voluntaria de tratamiento por dependencia de cocaína
- Ausencia de otros trastornos médicos o psiquiátricos que sean inestables e interfieran con la participación.
- Ausencia de cambios sospechosos en la piel, sugestivos de melanoma, durante el examen de cuerpo completo
- Capaz de dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Criterios actuales del DSM-IV de otros trastornos por uso de sustancias, con la excepción de la dependencia de la nicotina y el abuso o la dependencia leve a moderada del alcohol o el cannabis. Se puede incluir el abuso o la dependencia del alcohol o del cannabis siempre que la cocaína sea el problema predominante y no esté indicada la desintoxicación médica; el consumo de alcohol y cannabis son comunes entre los pacientes dependientes de cocaína y su exclusión categórica impediría el reclutamiento y daría como resultado una muestra de generalización limitada; los análisis secundarios explorarán si ejercen algún efecto moderador sobre los hallazgos principales.
- Trastorno psiquiátrico activo que podría interferir con la participación o hacer que la participación sea peligrosa, incluido el trastorno mental orgánico DSM-IV, el trastorno psicótico, el trastorno bipolar, el MDD grave recurrente, el TOC o el trastorno alimentario. Se pueden incluir participantes con trastorno depresivo (siempre que la puntuación en la escala de depresión de Hamilton sea inferior a 20) y aquellos con síntomas de TDAH, ya que estos son comunes, a menudo reflejan los efectos del uso crónico de drogas y pueden mejorar con el tratamiento conductual y el abandono o reducción del consumo de drogas.
- Trastornos médicos inestables o trastornos médicos que podrían interferir con la participación en el estudio, incluido el trastorno convulsivo.
- Riesgo suicida actual significativo o 1 o más intentos de suicidio en el último año
- Tratamiento concurrente con medicamentos psicotrópicos
- Prueba de embarazo en suero positiva, lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo satisfactorio
- PA sistólica basal > 140 y < 100, PA diastólica > 90 y < 60 y FC basal superior a 90.
- Cualquier anormalidad cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardiovascular.
- Historia del glaucoma
- Antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas actuales no diagnosticadas
- Antecedentes de reacción alérgica o reacción adversa a los medicamentos del estudio (levodopa/carbidopa/entacapona; metilfenidato; racloprida).
- Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética según lo determinado en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por los neurorradiólogos: "Guía de procedimientos de resonancia magnética y objetos metálicos" por concha
- Exposición de por vida a la radiación en el lugar de trabajo, o antecedentes de participación en procedimientos de medicina nuclear, incluidos los protocolos de investigación
- Individuos que son predominantemente zurdos. Basado en una puntuación
Criterios de inclusión (estudio fMRI-controles sanos):
- Adulto, edad 21-50.
- Sin trastornos psiquiátricos o por uso de sustancias DSM-IV actuales
- Ausencia de otros trastornos médicos que sean inestables e interfieran con la participación.
- Capaz de dar consentimiento informado.
Criterios de exclusión (estudio fMRI-controles sanos):
- Trastornos psiquiátricos o por uso de sustancias DSM-IV actuales o recientes
- Antecedentes de cualquier trastorno mayor del Eje I (p. ej., trastornos psicóticos, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor recurrente, TOC o trastornos alimentarios).
- Trastornos médicos inestables o trastornos médicos que puedan interferir con la participación en el estudio.
- Tratamiento concurrente con medicamentos psicotrópicos
- Prueba de embarazo en suero positiva, lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo satisfactorio *
- PA sistólica basal > 140 y < 100, PA diastólica > 90 y < 60 y FC basal superior a 90.
- Cualquier anormalidad cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardiovascular.
- Antecedentes de reacción alérgica o reacción adversa a los medicamentos del estudio (metilfenidato, racloprida).
- Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética según lo determinado en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por los neurorradiólogos: "Guía de procedimientos de resonancia magnética y objetos metálicos" por concha
- Individuos que son predominantemente zurdos. Basado en una puntuación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
placebo
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placebo emparejado para la condición LCE dosificado dos veces al día
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Experimental: levodopa carbidopa y entacapona (LCE)
400 mg/100 mg/200 mg, dosificación dos veces al día de levodopa carbidopa y entacapona (LCE)
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400 mg/100 mg/200 mg, dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicología de orina de cocaína
Periodo de tiempo: recolectados 3 veces por semana durante 24 semanas de prueba o durante la participación de los participantes en el estudio.
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La abstinencia se evaluará mediante los resultados de toxicología de la orina recopilados 3 veces por semana durante el ensayo de 24 semanas o durante la duración de la participación.
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recolectados 3 veces por semana durante 24 semanas de prueba o durante la participación de los participantes en el estudio.
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Retención en el Tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El número de participantes que completaron la fase de medicación de 12 semanas del estudio.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam Bisaga, M.D., Columbia University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos relacionados con la cocaína
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Factores inmunológicos
- Agonistas de dopamina
- Agentes de dopamina
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la catecol O-metiltransferasa
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Levodopa
- Carbidopa
- Combinación de fármacos carbidopa y levodopa
- Entacapona
Otros números de identificación del estudio
- #6022
- 6022 (NYSPI IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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