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Obtención de imágenes de la neurobiología del tratamiento conductual y de medicamentos para la dependencia de cocaína (COST)

17 de mayo de 2018 actualizado por: Adam Bisaga, New York State Psychiatric Institute
El estudio propuesto observará a las personas dependientes de la cocaína y constará de tres fases consecutivas: 1) la fase de introducción ambulatoria de 2 semanas durante la cual se administrará la terapia conductual; 2) la fase de hospitalización de 15 a 21 días (durante la cual los participantes comenzarán a estudiar la medicación de levodopa, carbidopa y entacapona (LCE) y se someterán a imágenes cerebrales y 3) la prueba de tratamiento ambulatorio de 24 semanas. El propósito es ver si el tratamiento con LCE puede revertir los déficits cerebrales basales y si este cambio se asocia con una mejoría clínica. La hipótesis es que el tratamiento con LCE, en comparación con el placebo, aumenta la abstinencia de la cocaína durante un ensayo de 12 semanas en combinación con un tratamiento conductual con incentivos de vales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

La dependencia de la cocaína sigue siendo un grave problema de salud pública; sin embargo, hasta la fecha no se han identificado tratamientos farmacológicos claramente eficaces. Los investigadores plantean la hipótesis de que la identificación de subgrupos de pacientes dependientes de la cocaína ayudará a desarrollar tratamientos dirigidos y más efectivos. Los investigadores han observado que entre el 30 y el 40 % de los pacientes dependientes de la cocaína que ingresan a nuestros ensayos con medicamentos logran la abstinencia durante el período inicial (las dos semanas previas a comenzar con la medicación). La abstinencia inicial es un fuerte predictor de la abstinencia durante el ensayo de medicación subsiguiente. Los investigadores también han observado que una baja liberación de dopamina en el cuerpo estriado se asocia con una mayor elección de cocaína en los voluntarios y la falta de respuesta de los pacientes dependientes de la cocaína al tratamiento conductual. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas que tienen dificultades para lograr la abstinencia tienen un déficit en el funcionamiento dopaminérgico y que corregir este déficit con el medicamento dopaminérgico LCE (levodopa en combinación con carbidopa y entacapona) dará como resultado una mejoría clínica.

El estudio propuesto constará de tres fases consecutivas: 1) la fase inicial ambulatoria de 2 semanas durante la cual se administrará la terapia conductual; 2) la fase de hospitalización de 15 a 21 días (durante la cual los participantes comenzarán a estudiar la medicación y se someterán a imágenes cerebrales; una PET y dos sesiones de resonancia magnética funcional); y 3) el ensayo de tratamiento ambulatorio de 24 semanas.

La medicación del estudio (LCE o placebo) se administrará de forma doble ciego y controlada con placebo durante una semana durante la fase de hospitalización seguida de 12 semanas de la prueba ambulatoria. Durante las 12 semanas restantes del ensayo ambulatorio, los participantes solo recibirán terapia.

El propósito de la fase inicial es identificar a los pacientes que no logran la abstinencia en respuesta al tratamiento conductual. Posteriormente, dos subgrupos emparejados de participantes (la mitad que lograron la abstinencia y la mitad que no lograron la abstinencia) se someterán al procedimiento de imágenes cerebrales PET con desplazamiento de racloprida [11C]. Este procedimiento permite la medición de la liberación de dopamina en respuesta a una dosis única de metilfenidato, y los investigadores determinarán si el hecho de no lograr la abstinencia durante el período inicial está asociado con una baja transmisión de dopamina.

Todos los participantes en el estudio propuesto también se someterán a una resonancia magnética funcional con la tarea Motivational Incentive Delay (fMRI/MID). Se cree que esta tarea refleja la transmisión dopaminérgica en el sistema de recompensa del cerebro, pero es más segura y factible que la PET. Los investigadores plantean la hipótesis de que fMRI/MID se correlacionará fuertemente con los resultados del procedimiento PET, lo que sugiere que también refleja el estado del funcionamiento de la dopamina estriatal. Además, un grupo de controles sanos se someterá a una resonancia magnética funcional para validar el procedimiento y evaluar si se puede detectar un déficit en los participantes dependientes de la cocaína. Los participantes dependientes de la cocaína se someterán a dos fMRI/MID, uno al inicio y otro después de una semana de tratamiento con LCE para evaluar si el tratamiento con LCE puede revertir los déficits iniciales y si este cambio se asocia con una mejoría clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • STARS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto, edad 21-50.
  • Cumple con los criterios del DSM-IV para la dependencia actual de la cocaína, respaldado por una orina positiva para metabolitos de la cocaína
  • Búsqueda voluntaria de tratamiento por dependencia de cocaína
  • Ausencia de otros trastornos médicos o psiquiátricos que sean inestables e interfieran con la participación.
  • Ausencia de cambios sospechosos en la piel, sugestivos de melanoma, durante el examen de cuerpo completo
  • Capaz de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Criterios actuales del DSM-IV de otros trastornos por uso de sustancias, con la excepción de la dependencia de la nicotina y el abuso o la dependencia leve a moderada del alcohol o el cannabis. Se puede incluir el abuso o la dependencia del alcohol o del cannabis siempre que la cocaína sea el problema predominante y no esté indicada la desintoxicación médica; el consumo de alcohol y cannabis son comunes entre los pacientes dependientes de cocaína y su exclusión categórica impediría el reclutamiento y daría como resultado una muestra de generalización limitada; los análisis secundarios explorarán si ejercen algún efecto moderador sobre los hallazgos principales.
  • Trastorno psiquiátrico activo que podría interferir con la participación o hacer que la participación sea peligrosa, incluido el trastorno mental orgánico DSM-IV, el trastorno psicótico, el trastorno bipolar, el MDD grave recurrente, el TOC o el trastorno alimentario. Se pueden incluir participantes con trastorno depresivo (siempre que la puntuación en la escala de depresión de Hamilton sea inferior a 20) y aquellos con síntomas de TDAH, ya que estos son comunes, a menudo reflejan los efectos del uso crónico de drogas y pueden mejorar con el tratamiento conductual y el abandono o reducción del consumo de drogas.
  • Trastornos médicos inestables o trastornos médicos que podrían interferir con la participación en el estudio, incluido el trastorno convulsivo.
  • Riesgo suicida actual significativo o 1 o más intentos de suicidio en el último año
  • Tratamiento concurrente con medicamentos psicotrópicos
  • Prueba de embarazo en suero positiva, lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo satisfactorio
  • PA sistólica basal > 140 y < 100, PA diastólica > 90 y < 60 y FC basal superior a 90.
  • Cualquier anormalidad cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardiovascular.
  • Historia del glaucoma
  • Antecedentes de melanoma o lesiones cutáneas sospechosas actuales no diagnosticadas
  • Antecedentes de reacción alérgica o reacción adversa a los medicamentos del estudio (levodopa/carbidopa/entacapona; metilfenidato; racloprida).
  • Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética según lo determinado en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por los neurorradiólogos: "Guía de procedimientos de resonancia magnética y objetos metálicos" por concha
  • Exposición de por vida a la radiación en el lugar de trabajo, o antecedentes de participación en procedimientos de medicina nuclear, incluidos los protocolos de investigación
  • Individuos que son predominantemente zurdos. Basado en una puntuación

Criterios de inclusión (estudio fMRI-controles sanos):

  • Adulto, edad 21-50.
  • Sin trastornos psiquiátricos o por uso de sustancias DSM-IV actuales
  • Ausencia de otros trastornos médicos que sean inestables e interfieran con la participación.
  • Capaz de dar consentimiento informado.

Criterios de exclusión (estudio fMRI-controles sanos):

  • Trastornos psiquiátricos o por uso de sustancias DSM-IV actuales o recientes
  • Antecedentes de cualquier trastorno mayor del Eje I (p. ej., trastornos psicóticos, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor recurrente, TOC o trastornos alimentarios).
  • Trastornos médicos inestables o trastornos médicos que puedan interferir con la participación en el estudio.
  • Tratamiento concurrente con medicamentos psicotrópicos
  • Prueba de embarazo en suero positiva, lactancia o falta de voluntad para usar un método anticonceptivo satisfactorio *
  • PA sistólica basal > 140 y < 100, PA diastólica > 90 y < 60 y FC basal superior a 90.
  • Cualquier anormalidad cardíaca clínicamente significativa o enfermedad cardiovascular.
  • Antecedentes de reacción alérgica o reacción adversa a los medicamentos del estudio (metilfenidato, racloprida).
  • Implantes metálicos u objetos paramagnéticos contenidos dentro del cuerpo que pueden interferir con la resonancia magnética según lo determinado en consulta con un neurorradiólogo y de acuerdo con las pautas establecidas en el siguiente libro de referencia comúnmente utilizado por los neurorradiólogos: "Guía de procedimientos de resonancia magnética y objetos metálicos" por concha
  • Individuos que son predominantemente zurdos. Basado en una puntuación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
placebo
placebo emparejado para la condición LCE dosificado dos veces al día
Experimental: levodopa carbidopa y entacapona (LCE)
400 mg/100 mg/200 mg, dosificación dos veces al día de levodopa carbidopa y entacapona (LCE)
400 mg/100 mg/200 mg, dos veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicología de orina de cocaína
Periodo de tiempo: recolectados 3 veces por semana durante 24 semanas de prueba o durante la participación de los participantes en el estudio.
La abstinencia se evaluará mediante los resultados de toxicología de la orina recopilados 3 veces por semana durante el ensayo de 24 semanas o durante la duración de la participación.
recolectados 3 veces por semana durante 24 semanas de prueba o durante la participación de los participantes en el estudio.
Retención en el Tratamiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
El número de participantes que completaron la fase de medicación de 12 semanas del estudio.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Adam Bisaga, M.D., Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2018

Última verificación

1 de mayo de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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