Kokaiiniriippuvuuden käyttäytymisen ja lääkehoidon neurobiologian kuvantaminen (COST)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokaiiniriippuvuus on edelleen vakava kansanterveysongelma; tähän mennessä ei kuitenkaan ole tunnistettu selvästi tehokkaita farmakologisia hoitoja. Tutkijat olettavat, että kokaiiniriippuvaisten potilaiden alaryhmien tunnistaminen auttaa kehittämään kohdennettuja ja tehokkaampia hoitoja. Tutkijat ovat havainneet, että 30-40 % kokaiiniriippuvaisista potilaista, jotka osallistuvat lääkityskokeihimme, saavuttaa raittiuden aloitusjakson aikana (kaksi viikkoa ennen lääkityksen aloittamista). Alkuperäinen raittius ennustaa voimakkaasti raittiutta myöhemmän lääkekokeen aikana. Tutkijat ovat myös havainneet, että alhainen dopamiinin vapautuminen striatumissa liittyy suurempaan kokaiinin valintaan vapaaehtoisilla ja kokaiinista riippuvaisten potilaiden epäonnistumiseen reagoida käyttäytymishoitoon. Tutkijat olettavat, että henkilöillä, joilla on vaikeuksia saavuttaa raittiutta, on dopaminergisen toiminnan puute, ja tämän puutteen korjaaminen dopaminergisellä LCE-lääkehoidolla (levodopa yhdessä karbidopan ja entakaponin kanssa) johtaa kliiniseen paranemiseen.
Ehdotettu tutkimus koostuu kolmesta peräkkäisestä vaiheesta: 1) 2 viikon avohoidon aloitusvaihe, jonka aikana annetaan käyttäytymisterapiaa; 2) 15-21 päivän laitoshoitovaihe (jonka aikana osallistujat aloittavat tutkimuslääkityksen ja heille tehdään aivojen kuvantaminen; yksi PET- ja kaksi fMRI-kuvausta); ja 3) 24 viikon avohoitokoe.
Tutkimuslääkitystä (LCE tai lumelääke) annetaan kaksoissokkoutetulla, lumekontrolloidulla tavalla yhden viikon ajan laitoshoitovaiheessa, jota seuraa 12 viikkoa avohoitokokeessa. Avohoitotutkimuksen jäljellä olevien 12 viikon aikana osallistujat saavat vain terapiaa.
Aloitusvaiheen tarkoituksena on tunnistaa potilaat, jotka eivät saavuta raittiutta käyttäytymishoidossa. Myöhemmin kahdelle yhteensovitetulle osallistujaryhmälle (puolet, jotka saavuttivat raittiutta ja puolet, jotka eivät saavuttaneet raittiutta) suoritetaan [11C]-raklopridisiirtymä-PET-aivojen kuvantamismenettely. Tämä menettely mahdollistaa dopamiinin vapautumisen mittaamisen vasteena kerta-annokselle metyylifenidaattia, ja tutkijat määrittävät, liittyykö raittiuden saavuttamatta jättäminen aloitusjakson aikana vähäiseen dopamiinin siirtymiseen.
Kaikille ehdotetun tutkimuksen osallistujille tehdään myös toiminnallinen MRI Motivational Incentive Delay -tehtävällä (fMRI/MID). Tämän tehtävän uskotaan heijastavan dopaminergistä siirtymistä aivojen palkitsemisjärjestelmässä, mutta se on turvallisempi ja toteuttamiskelpoisempi kuin PET. Tutkijat olettavat, että fMRI/MID korreloi voimakkaasti PET-menettelyn tulosten kanssa, mikä viittaa siihen, että se heijastaa myös striatalin dopamiinin toiminnan tilaa. Lisäksi ryhmä terveitä kontrolleja käy läpi yhden fMRI-skannauksen toimenpiteen validoimiseksi ja sen arvioimiseksi, voidaanko kokaiinista riippuvaisilla osallistujilla havaita puutetta. Kokaiinista riippuvaisille osallistujille tehdään kaksi fMRI/MID-tutkimusta, yksi lähtötilanteessa ja toinen viikon LCE-hoidon jälkeen, jotta voidaan arvioida, voiko LCE-hoito muuttaa lähtötason puutteita ja liittyykö tämä muutos kliiniseen paranemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- STARS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen, ikä 21-50.
- Täyttää DSM-IV-kriteerit nykyiselle kokaiiniriippuvuudelle, jota tukee kokaiinin metaboliittien positiivinen virtsa
- Vapaaehtoisesti hakeutuminen hoitoon kokaiiniriippuvuudesta
- Muiden lääketieteellisten tai psykiatristen häiriöiden puuttuminen, jotka ovat epävakaita ja häiritsevät osallistumista.
- Melanoomaan viittaavien epäilyttävien ihomuutosten puuttuminen koko kehon tutkimuksen aikana
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset DSM-IV-kriteerit muille päihdehäiriöille, lukuun ottamatta nikotiiniriippuvuutta ja lievää tai kohtalaista alkoholin tai kannabiksen väärinkäyttöä tai riippuvuutta. Alkoholin tai kannabiksen väärinkäyttö tai riippuvuus voidaan sisällyttää, jos kokaiini on vallitseva ongelma ja lääketieteellistä vieroitusta ei ole aiheellista. alkoholin ja kannabiksen käyttö on yleistä kokaiinista riippuvaisten potilaiden keskuudessa, ja heidän kategorinen poissulkemisensa estäisi värväystä ja johtaisi rajoitetusti yleistettävään otokseen; toissijaisissa analyyseissä selvitetään, onko niillä hillitseviä vaikutuksia päälöydöksiin.
- Aktiivinen psykiatrinen häiriö, joka saattaa häiritä osallistumista tai tehdä osallistumisesta vaarallista, mukaan lukien DSM-IV:n orgaaninen mielenterveyshäiriö, psykoottinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, toistuva vakava MDD, OCD tai syömishäiriö. Osallistujat, joilla on masennushäiriö (edellyttäen, että Hamiltonin masennusasteikon pistemäärä on alle 20) ja ADHD-oireista kärsivät, voidaan ottaa mukaan, koska ne ovat yleisiä, heijastavat usein kroonisen huumeiden käytön vaikutuksia ja voivat parantaa käyttäytymishoitoa ja lopettamista tai huumeiden käytön vähentäminen.
- Epävakaat lääketieteelliset häiriöt tai lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien kohtaushäiriö.
- Merkittävä nykyinen itsemurhariski tai yksi tai useampi itsemurhayritys viimeisen vuoden aikana
- Samanaikainen hoito psykotrooppisilla lääkkeillä
- Positiivinen seerumin raskaustesti, imetys tai haluttomuus käyttää tyydyttävää ehkäisymenetelmää
- Systolinen verenpaine lähtötilanteessa > 140 ja < 100, diastolinen verenpaine > 90 ja < 60 ja perussyke yli 90.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen poikkeavuus tai sydän- ja verisuonisairaus
- Glaukooman historia
- Melanooma tai nykyiset epäilyttävät diagnosoimattomat ihovauriot
- Aiempi allerginen reaktio tai haittavaikutus tutkimuslääkkeistä (levodopa/karbidopa/entakaponi; metyylifenidaatti; raklopridi).
- Kehon sisällä olevat metalliset implantit tai paramagneettiset esineet, jotka voivat häiritä MRI-skannausta neuroradiologin kanssa neuvoteltuna ja seuraavassa neuroradiologien yleisesti käyttämässä hakuteoksessa annettujen ohjeiden mukaisesti: "MR-menetelmien ja metalliesineiden opas" Shelllock
- Elinikäinen altistuminen säteilylle työpaikalla tai osallistuminen isotooppilääketieteen toimenpiteisiin, mukaan lukien tutkimusprotokollat
- Yksilöt, jotka ovat pääosin vasenkätisiä. Pisteen perusteella
Osallistumiskriteerit (fMRI-tutkimus – terveet kontrollit):
- Aikuinen, ikä 21-50.
- Ei tällä hetkellä DSM-IV:n psykiatrisia tai päihdehäiriöitä
- Muiden epävakaiden ja osallistumista häiritsevien lääketieteellisten häiriöiden puuttuminen.
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit (fMRI-tutkimus – terveet kontrollit):
- Nykyiset tai äskettäiset DSM-IV:n psykiatriset tai päihdehäiriöt
- Aiemmin jokin merkittävä akselin I häiriö (esim. psykoottiset häiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö, toistuva vakava masennushäiriö, OCD tai syömishäiriöt).
- Epävakaat lääketieteelliset häiriöt tai lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Samanaikainen hoito psykotrooppisilla lääkkeillä
- Positiivinen seerumin raskaustesti, imetys tai haluttomuus käyttää tyydyttävää ehkäisymenetelmää *
- Systolinen verenpaine lähtötilanteessa > 140 ja < 100, diastolinen verenpaine > 90 ja < 60 ja perussyke yli 90.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen poikkeavuus tai sydän- ja verisuonisairaus
- Aiempi allerginen reaktio tai haittavaikutus tutkimuslääkkeisiin (metyylifenidaatti; raklopridi).
- Kehon sisällä olevat metalliset implantit tai paramagneettiset esineet, jotka voivat häiritä MRI-skannausta neuroradiologin kanssa neuvoteltuna ja seuraavassa neuroradiologien yleisesti käyttämässä hakuteoksessa annettujen ohjeiden mukaisesti: "MR-menetelmien ja metalliesineiden opas" Shelllock
- Yksilöt, jotka ovat pääosin vasenkätisiä. Pisteen perusteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
plasebo
|
vastaava lumelääke LCE-sairauden hoitoon kahdesti päivässä annosteltuna
|
|
Kokeellinen: levodopa karbidopa ja entakaponi (LCE)
400mg/100mg/200mg, levodopakarbidopan ja entakaponin (LCE) annostus kahdesti päivässä
|
400mg/100mg/200mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokaiinin virtsan toksikologia
Aikaikkuna: kerättiin 3 kertaa viikossa 24 viikon koeajan ajan tai niin kauan kuin osallistujat osallistuivat tutkimukseen.
|
Abstinenssi arvioidaan virtsan toksikologisilla tuloksilla, jotka kerätään 3 kertaa viikossa 24 viikon kokeen aikana tai osallistumisen keston perusteella.
|
kerättiin 3 kertaa viikossa 24 viikon koeajan ajan tai niin kauan kuin osallistujat osallistuivat tutkimukseen.
|
|
Säilyttäminen hoidossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutkimuksen 12 viikon lääkitysvaiheen suorittaneiden osallistujien määrä.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adam Bisaga, M.D., Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kokaiiniin liittyvät häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Immunologiset tekijät
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Katekoli-O-metyylitransferaasin estäjät
- Aromaattiset aminohappodekarboksylaasi-inhibiittorit
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa lääkeyhdistelmä
- Entakaponi
Muut tutkimustunnusnumerot
- #6022
- 6022 (NYSPI IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .