- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01468012
Billeddannelse af neurobiologien af adfærds- og medicinbehandling for kokainafhængighed (COST)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kokainafhængighed er fortsat et alvorligt folkesundhedsproblem; ingen klart effektive farmakologiske behandlinger er dog blevet identificeret til dato. Efterforskerne antager, at identifikation af undergrupper af kokainafhængige patienter vil hjælpe med at udvikle målrettede og mere effektive behandlinger. Efterforskerne har observeret, at 30-40 % af de kokainafhængige patienter, som går ind i vores medicinforsøg, opnår abstinens i indledningsperioden (de to uger før påbegyndelse af medicinering). Initial abstinens er stærkt prædiktiv for abstinens under det efterfølgende medicinforsøg. Efterforskerne har også observeret, at en lav dopaminfrigivelse i striatum er forbundet med et større udvalg af kokain hos frivillige og manglende evne til at reagere på adfærdsmæssig behandling hos kokainafhængige patienter. Efterforskerne antager, at personer, der har svært ved at opnå abstinens, har et underskud i dopaminerg funktion og at korrigere dette underskud ved hjælp af dopaminerg medicin LCE (levodopa i kombination med carbidopa og entakapon) vil resultere i klinisk forbedring.
Den foreslåede undersøgelse vil bestå af tre på hinanden følgende faser: 1) den 2-ugers ambulante indledningsfase, hvor adfærdsterapi vil blive administreret; 2) den 15-21 dage lange indlæggelsesfase (hvor deltagerne vil påbegynde studiemedicin og gennemgå hjernebilleddannelse; en PET- og to fMRI-scanningssessioner); og 3) 24 ugers ambulant behandlingsforsøg.
Studiemedicin (LCE eller placebo) vil blive indgivet på en dobbeltblind, placebokontrolleret måde i en uge under indlæggelsesfasen efterfulgt af 12 ugers ambulant forsøg. I de resterende 12 uger af det ambulante forsøg vil deltagerne kun modtage terapi.
Formålet med indledningsfasen er at identificere patienter, som ikke opnår abstinens som svar på adfærdsbehandling. Efterfølgende vil to matchede undergrupper af deltagere (halvdelen der opnåede abstinens og halvdelen som ikke opnåede abstinens) gennemgå [11C] racloprid-forskydnings-PET-hjernebilleddannelsesproceduren. Denne procedure tillader måling af dopaminfrigivelse som svar på en enkelt dosis methylphenidat, og efterforskerne vil afgøre, om manglende opnåelse af abstinens under indledningsperioden er forbundet med lav dopamintransmission.
Alle deltagere i den foreslåede undersøgelse vil også gennemgå en funktionel MR med Motivational Incentive Delay opgaven (fMRI/MID). Denne opgave menes at afspejle dopaminerg transmission i hjernens belønningssystem, men er sikrere og mere gennemførlig end PET. Efterforskerne antager, at fMRI/MID vil korrelere stærkt med resultater fra PET-proceduren, hvilket antyder, at det også afspejler status for striatal dopaminfunktion. Derudover vil en gruppe raske kontroller gennemgå én fMRI-scanning for at validere proceduren og vurdere, om et underskud kan påvises hos kokainafhængige deltagere. Kokainafhængige deltagere vil gennemgå to fMRI/MID, en ved baseline og en anden efter en uges behandling med LCE for at vurdere, om behandling med LCE kan vende baseline underskud, og om denne ændring er forbundet med klinisk forbedring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- STARS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen, alderen 21-50.
- Opfylder DSM-IV kriterier for aktuel kokainafhængighed, understøttet af en positiv urin for kokainmetabolitter
- Frivilligt søger behandling for kokainafhængighed
- Fravær af andre medicinske eller psykiatriske lidelser, der er ustabile og ville forstyrre deltagelse.
- Fravær af mistænkelige hudforandringer, der tyder på melanom, under hele kropsundersøgelsen
- Kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende DSM-IV-kriterier for andre stofmisbrugsforstyrrelser med undtagelse af nikotinafhængighed og mild til moderat alkohol- eller cannabismisbrug eller afhængighed. Alkohol- eller cannabismisbrug eller afhængighed kan inkluderes, forudsat at kokain er det overvejende problem, og medicinsk afgiftning ikke er indiceret; alkohol- og cannabisbrug er almindeligt blandt kokainafhængige patienter, og deres kategoriske udelukkelse ville hæmme rekruttering og resultere i en prøve med begrænset generaliserbarhed; sekundære analyser vil undersøge, om de udøver nogen modererende effekt på hovedresultaterne.
- Aktiv psykiatrisk lidelse, som kan forstyrre deltagelse eller gøre deltagelse farlig, herunder DSM-IV organisk psykisk lidelse, psykotisk lidelse, bipolar lidelse, tilbagevendende alvorlig MDD, OCD eller spiseforstyrrelse. Deltagere med depressiv lidelse (forudsat at scoren på Hamilton Depression Scale er mindre end 20) og dem med ADHD-symptomer kan inkluderes, da disse er almindelige, ofte afspejler virkningerne af kronisk stofbrug og kan forbedres med adfærdsmæssig behandling og ophør af eller reduktion af stofbrug.
- Ustabile medicinske lidelser eller medicinske lidelser, der kan forstyrre studiedeltagelsen, herunder anfaldslidelse.
- Betydelig aktuel selvmordsrisiko eller 1 eller flere selvmordsforsøg inden for det seneste år
- Samtidig behandling med psykotrope lægemidler
- Positiv serumgraviditetstest, amning eller manglende vilje til at bruge en tilfredsstillende præventionsmetode
- Baseline systolisk BP på > 140 og < 100, diastolisk BP > 90 og < 60 og baseline HR større end 90.
- Enhver klinisk signifikant hjerteabnormitet eller kardiovaskulær sygdom
- Historien om glaukom
- Anamnese med melanom eller aktuelle mistænkelige udiagnosticerede hudlæsioner
- Anamnese med allergisk reaktion eller bivirkning til undersøgelsesmedicin (levodopa/carbidopa/entakapon; methylphenidat; racloprid).
- Metalimplantater eller paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen, som kan interferere med MR-scanningen som bestemt i samråd med en neuroradiolog og i henhold til retningslinjerne angivet i følgende opslagsbog, der almindeligvis anvendes af neuroradiologer: "Guide to MR-procedurer og metalliske genstande" af Shellock
- Livstidseksponering for stråling på arbejdspladsen eller historie med deltagelse i nuklearmedicinske procedurer, herunder forskningsprotokoller
- Personer, der overvejende er venstrehåndede. Baseret på en score
Inklusionskriterier (fMRI-sunde kontroller):
- Voksen, alderen 21-50.
- Ingen aktuelle DSM-IV psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser
- Fravær af andre medicinske lidelser, der er ustabile og ville forstyrre deltagelse.
- Kan give informeret samtykke.
Eksklusionskriterier (fMRI-sunde kontroller):
- Aktuelle eller nylige DSM-IV psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser
- Tidligere historie med enhver større akse I lidelse (f.eks. psykotiske lidelser, bipolar lidelse, tilbagevendende svær depressiv lidelse, OCD eller spiseforstyrrelser).
- Ustabile medicinske lidelser eller medicinske lidelser, der kan forstyrre studiedeltagelsen.
- Samtidig behandling med psykotrope lægemidler
- Positiv serumgraviditetstest, amning eller manglende vilje til at bruge en tilfredsstillende præventionsmetode *
- Baseline systolisk BP på > 140 og < 100, diastolisk BP > 90 og < 60 og baseline HR større end 90.
- Enhver klinisk signifikant hjerteabnormitet eller kardiovaskulær sygdom
- Anamnese med allergisk reaktion eller bivirkning til undersøgelsesmedicin (methylphenidat; racloprid).
- Metalimplantater eller paramagnetiske genstande indeholdt i kroppen, som kan interferere med MR-scanningen som bestemt i samråd med en neuroradiolog og i henhold til retningslinjerne angivet i følgende opslagsbog, der almindeligvis anvendes af neuroradiologer: "Guide to MR-procedurer og metalliske genstande" af Shellock
- Personer, der overvejende er venstrehåndede. Baseret på en score
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo
|
matchet placebo for LCE-tilstand doseret to gange dagligt
|
|
Eksperimentel: levodopa carbidopa og entakapon (LCE)
400mg/100mg/200mg, to gange daglig dosering af levodopa carbidopa og entakapon (LCE)
|
400mg/100mg/200mg, to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kokain Urin toksikologi
Tidsramme: indsamlet 3 gange om ugen i 24 ugers forsøg eller i varigheden af deltagernes involvering i undersøgelsen.
|
Afholdenhed vil blive vurderet ved urintoksikologiske resultater indsamlet 3 gange om ugen i løbet af 24 ugers forsøget eller for varigheden af deltagelse
|
indsamlet 3 gange om ugen i 24 ugers forsøg eller i varigheden af deltagernes involvering i undersøgelsen.
|
|
Fastholdelse i behandling
Tidsramme: 12 uger
|
Antallet af deltagere, der gennemførte undersøgelsens 12 ugers medicinfase.
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adam Bisaga, M.D., Columbia University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kokain-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Immunologiske faktorer
- Dopaminagonister
- Dopaminmidler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Catechol O-Methyltransferase-hæmmere
- Aromatiske aminosyredecarboxylasehæmmere
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, levodopa lægemiddelkombination
- Entakapon
Andre undersøgelses-id-numre
- #6022
- 6022 (NYSPI IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med levodopa carbidopa og entakapon (LCE)
-
Tanta UniversityRekruttering
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Afsluttet
-
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.AIQVIA Pty LtdRekrutteringKlinisk respons fra den virkelige verden til Cenobamate Early Add-on i Frankrig, Tyskland og SpanienFokal epilepsi med og uden sekundær generaliseringFrankrig
-
NeuroDerm Ltd.Quotient ClinicalAfsluttetParkinsons sygdomDet Forenede Kongerige
-
Snyder, Robert W., M.D., Ph.D., P.C.Trukket tilbageAldersrelateret makuladegenerationForenede Stater
-
Centre for Addiction and Mental HealthAfsluttet
-
University of MinnesotaRekrutteringSunde frivilligeForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbage
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentAfsluttet