Gerando imagens da neurobiologia do tratamento comportamental e medicamentoso para dependência de cocaína (COST)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dependência de cocaína continua sendo um grave problema de saúde pública; no entanto, nenhum tratamento farmacológico claramente eficaz foi identificado até o momento. Os investigadores levantam a hipótese de que a identificação de subgrupos de pacientes dependentes de cocaína ajudará a desenvolver tratamentos direcionados e mais eficazes. Os investigadores observaram que 30-40% dos pacientes dependentes de cocaína que entram em nossos testes de medicação atingem a abstinência durante o período inicial (as duas semanas anteriores ao início da medicação). A abstinência inicial é fortemente preditiva de abstinência durante o teste de medicação subsequente. Os investigadores também observaram que uma baixa liberação de dopamina no estriado está associada a uma maior escolha de cocaína em voluntários e falha de pacientes dependentes de cocaína em responder ao tratamento comportamental. Os investigadores levantam a hipótese de que os indivíduos que têm dificuldades em alcançar a abstinência têm um déficit no funcionamento dopaminérgico e a correção desse déficit usando medicação dopaminérgica LCE (levodopa em combinação com carbidopa e entacapone) resultará em melhora clínica.
O estudo proposto consistirá em três fases consecutivas: 1) a fase de introdução ambulatorial de 2 semanas durante a qual a terapia comportamental será administrada; 2) a fase de internação de 15 a 21 dias (durante a qual os participantes iniciarão a medicação do estudo e serão submetidos a imagens cerebrais; uma PET e duas sessões de fMRI); e 3) o ensaio de tratamento ambulatorial de 24 semanas.
A medicação do estudo (LCE ou placebo) será administrada de maneira duplo-cega, controlada por placebo, durante uma semana durante a fase de internação, seguida por 12 semanas do estudo ambulatorial. Durante as 12 semanas restantes do estudo ambulatorial, os participantes receberão apenas terapia.
O objetivo da fase introdutória é identificar os pacientes que não atingem a abstinência em resposta ao tratamento comportamental. Posteriormente, dois subgrupos pareados de participantes (metade que alcançou a abstinência e metade que não alcançou a abstinência) serão submetidos ao procedimento de imagem cerebral PET com deslocamento de racloprida [11C]. Este procedimento permite a medição da liberação de dopamina em resposta a uma única dose de metilfenidato, e os investigadores determinarão se a falha em atingir a abstinência durante o período inicial está associada à baixa transmissão de dopamina.
Todos os participantes do estudo proposto também serão submetidos a uma ressonância magnética funcional com a tarefa Motivational Incentive Delay (fMRI/MID). Acredita-se que essa tarefa reflita a transmissão dopaminérgica no sistema de recompensa cerebral, mas é mais segura e viável do que a PET. Os investigadores levantam a hipótese de que fMRI/MID se correlacionará fortemente com os resultados do procedimento PET, sugerindo assim que também reflete o estado do funcionamento da dopamina estriatal. Além disso, um grupo de controles saudáveis será submetido a uma ressonância magnética funcional para validar o procedimento e avaliar se um déficit pode ser detectado em participantes dependentes de cocaína. Os participantes dependentes de cocaína serão submetidos a dois fMRI/MID, um no início e outro após uma semana de tratamento com LCE para avaliar se o tratamento com LCE pode reverter os déficits basais e se essa alteração está associada à melhora clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- STARS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto, idade 21-50.
- Atende aos critérios do DSM-IV para dependência atual de cocaína, corroborada por uma urina positiva para metabólitos de cocaína
- Busca voluntária de tratamento para dependência de cocaína
- Ausência de outros distúrbios médicos ou psiquiátricos que sejam instáveis e possam interferir na participação.
- Ausência de alterações cutâneas suspeitas, sugestivas de melanoma, durante o exame de corpo inteiro
- Capaz de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Critérios atuais do DSM-IV para transtornos por uso de outras substâncias, com exceção da dependência de nicotina e abuso ou dependência leve a moderada de álcool ou cannabis. O abuso ou dependência de álcool ou cannabis pode ser incluído desde que a cocaína seja o problema predominante e a desintoxicação médica não seja indicada; o uso de álcool e maconha é comum entre pacientes dependentes de cocaína e sua exclusão categórica impediria o recrutamento e resultaria em uma amostra de generalização limitada; as análises secundárias explorarão se elas exercem algum efeito moderador sobre as descobertas principais.
- Transtorno psiquiátrico ativo que pode interferir na participação ou tornar a participação perigosa, incluindo transtorno mental orgânico do DSM-IV, transtorno psicótico, transtorno bipolar, TDM grave recorrente, TOC ou transtorno alimentar. Participantes com transtorno depressivo (desde que a pontuação na Escala de Depressão de Hamilton seja inferior a 20) e aqueles com sintomas de TDAH podem ser incluídos, uma vez que estes são comuns, geralmente refletem efeitos do uso crônico de drogas e podem melhorar com tratamento comportamental e cessação ou redução do uso de drogas.
- Distúrbios médicos instáveis ou distúrbios médicos que possam interferir na participação no estudo, incluindo distúrbios convulsivos.
- Risco suicida atual significativo ou 1 ou mais tentativas de suicídio no último ano
- Tratamento concomitante com medicamentos psicotrópicos
- Teste de gravidez sérico positivo, lactação ou falta de vontade de usar um método satisfatório de controle de natalidade
- PA sistólica basal de > 140 e < 100, PA diastólica > 90 e < 60 e FC basal maior que 90.
- Qualquer anormalidade cardíaca clinicamente significativa ou doença cardiovascular
- História de glaucoma
- História de melanoma ou lesões cutâneas suspeitas não diagnosticadas
- Histórico de reação alérgica ou reação adversa aos medicamentos do estudo (levodopa/carbidopa/entacapona; metilfenidato; racloprida).
- Implantes metálicos ou objetos paramagnéticos contidos no corpo que possam interferir no exame de ressonância magnética conforme determinado em consulta com um neurorradiologista e de acordo com as diretrizes estabelecidas no seguinte livro de referência comumente usado por neurorradiologistas: "Guia para procedimentos de RM e objetos metálicos" por Shellock
- Exposição vitalícia à radiação no local de trabalho ou histórico de participação em procedimentos de medicina nuclear, incluindo protocolos de pesquisa
- Indivíduos que são predominantemente canhotos. Com base em uma pontuação
Critérios de inclusão (controles saudáveis de estudo fMRI):
- Adulto, idade 21-50.
- Sem transtornos psiquiátricos ou por uso de substâncias atuais do DSM-IV
- Ausência de outros distúrbios médicos instáveis e que possam interferir na participação.
- Capaz de dar consentimento informado.
Critérios de exclusão (controles saudáveis do estudo fMRI):
- Transtornos psiquiátricos ou por uso de substâncias atuais ou recentes do DSM-IV
- História pregressa de qualquer transtorno maior do Eixo I (por exemplo, transtornos psicóticos, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior recorrente, TOC ou transtornos alimentares).
- Distúrbios médicos instáveis ou distúrbios médicos que possam interferir na participação no estudo.
- Tratamento concomitante com medicamentos psicotrópicos
- Teste sérico positivo de gravidez, lactação ou falta de vontade de usar um método satisfatório de controle de natalidade *
- PA sistólica basal de > 140 e < 100, PA diastólica > 90 e < 60 e FC basal maior que 90.
- Qualquer anormalidade cardíaca clinicamente significativa ou doença cardiovascular
- Histórico de reação alérgica ou reação adversa aos medicamentos do estudo (metilfenidato; racloprida).
- Implantes metálicos ou objetos paramagnéticos contidos no corpo que possam interferir no exame de ressonância magnética conforme determinado em consulta com um neurorradiologista e de acordo com as diretrizes estabelecidas no seguinte livro de referência comumente usado por neurorradiologistas: "Guia para procedimentos de RM e objetos metálicos" por Shellock
- Indivíduos que são predominantemente canhotos. Com base em uma pontuação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo
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placebo correspondente para condição LCE administrado duas vezes ao dia
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Experimental: levodopa carbidopa e entacapona (LCE)
400mg/100mg/200mg, dose duas vezes ao dia de levodopa carbidopa e entacapone (LCE)
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400mg/100mg/200mg, duas vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicologia da Urina da Cocaína
Prazo: coletados 3x/semana durante 24 semanas de teste ou durante o envolvimento dos participantes no estudo.
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A abstinência será avaliada pelos resultados da toxicologia da urina coletados 3x/semana durante o teste de 24 semanas ou pela duração da participação
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coletados 3x/semana durante 24 semanas de teste ou durante o envolvimento dos participantes no estudo.
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Retenção em Tratamento
Prazo: 12 semanas
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O número de participantes que completaram a fase de medicação de 12 semanas do estudo.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam Bisaga, M.D., Columbia University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Transtornos Relacionados à Cocaína
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Fatores imunológicos
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores de catecol O-metiltransferase
- Inibidores da Descarboxilase de Aminoácidos Aromáticos
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, combinação de drogas levodopa
- Entacapona
Outros números de identificação do estudo
- #6022
- 6022 (NYSPI IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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