Imaging della neurobiologia del trattamento comportamentale e farmacologico per la dipendenza da cocaina (COST)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La dipendenza da cocaina rimane un grave problema di salute pubblica; tuttavia ad oggi non sono stati individuati trattamenti farmacologici chiaramente efficaci. Gli investigatori ipotizzano che l'identificazione di sottogruppi di pazienti dipendenti da cocaina aiuterà a sviluppare trattamenti mirati e più efficaci. I ricercatori hanno osservato che il 30-40% dei pazienti dipendenti da cocaina che accedono ai nostri studi sui farmaci raggiunge l'astinenza durante il periodo iniziale (le due settimane prima dell'inizio del trattamento). L'astinenza iniziale è fortemente predittiva dell'astinenza durante la successiva sperimentazione terapeutica. I ricercatori hanno anche osservato che un basso rilascio di dopamina nello striato è associato a una maggiore scelta di cocaina nei volontari e all'incapacità dei pazienti dipendenti da cocaina di rispondere al trattamento comportamentale. I ricercatori ipotizzano che gli individui che hanno difficoltà a raggiungere l'astinenza abbiano un deficit nel funzionamento dopaminergico e la correzione di questo deficit utilizzando il farmaco dopaminergico LCE (levodopa in combinazione con carbidopa ed entacapone) comporterà un miglioramento clinico.
Lo studio proposto consisterà in tre fasi consecutive: 1) la fase di lead-in ambulatoriale di 2 settimane durante la quale verrà somministrata la terapia comportamentale; 2) la fase di ricovero di 15-21 giorni (durante la quale i partecipanti inizieranno a studiare i farmaci e saranno sottoposti a imaging cerebrale; una PET e due sessioni di scansione fMRI); e 3) lo studio di trattamento ambulatoriale di 24 settimane.
Il farmaco in studio (LCE o placebo) verrà somministrato in doppio cieco, controllato con placebo per una settimana durante la fase di degenza seguita da 12 settimane di sperimentazione ambulatoriale. Durante le restanti 12 settimane della sperimentazione ambulatoriale, i partecipanti riceveranno solo la terapia.
Lo scopo della fase introduttiva è identificare i pazienti che non raggiungono l'astinenza in risposta al trattamento comportamentale. Successivamente, due sottogruppi abbinati di partecipanti (metà che hanno raggiunto l'astinenza e metà che non l'hanno raggiunta) saranno sottoposti alla procedura di imaging cerebrale PET con spostamento di raclopride [11C]. Questa procedura consente la misurazione del rilascio di dopamina in risposta a una singola dose di metilfenidato e gli investigatori determineranno se il mancato raggiungimento dell'astinenza durante il periodo iniziale è associato a una bassa trasmissione di dopamina.
Tutti i partecipanti allo studio proposto saranno inoltre sottoposti a una risonanza magnetica funzionale con l'attività Motivational Incentive Delay (fMRI/MID). Si pensa che questo compito rifletta la trasmissione dopaminergica nel sistema di ricompensa del cervello, ma è più sicuro e più fattibile della PET. I ricercatori ipotizzano che la fMRI/MID sarà fortemente correlata con i risultati della procedura PET, suggerendo così che rifletta anche lo stato del funzionamento della dopamina striatale. Inoltre, un gruppo di controlli sani verrà sottoposto a una scansione fMRI per convalidare la procedura e valutare se è possibile rilevare un deficit nei partecipanti dipendenti da cocaina. I partecipanti dipendenti da cocaina saranno sottoposti a due fMRI/MID, uno al basale e un altro dopo una settimana di trattamento con LCE per valutare se il trattamento con LCE può invertire i deficit al basale e se questo cambiamento è associato a un miglioramento clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- STARS
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto, età 21-50.
- Soddisfa i criteri DSM-IV per l'attuale dipendenza da cocaina, supportata da un'urina positiva per i metaboliti della cocaina
- Cercasi volontariamente un trattamento per la dipendenza da cocaina
- Assenza di altri disturbi medici o psichiatrici che sono instabili e interferirebbero con la partecipazione.
- Assenza di alterazioni cutanee sospette, indicative di melanoma, durante l'esame completo del corpo
- In grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Attuali criteri DSM-IV di altri disturbi da uso di sostanze ad eccezione della dipendenza da nicotina e abuso o dipendenza da alcol o cannabis da lieve a moderato. L'abuso o la dipendenza da alcol o cannabis possono essere inclusi a condizione che la cocaina sia il problema predominante e la disintossicazione medica non sia indicata; il consumo di alcol e cannabis è comune tra i pazienti dipendenti da cocaina e la loro esclusione categorica ostacolerebbe il reclutamento e si tradurrebbe in un campione di limitata generalizzabilità; analisi secondarie esploreranno se esercitano effetti moderati sui risultati principali.
- Disturbo psichiatrico attivo che potrebbe interferire con la partecipazione o rendere la partecipazione pericolosa, inclusi disturbo mentale organico DSM-IV, disturbo psicotico, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore ricorrente, disturbo ossessivo compulsivo o disturbo alimentare. I partecipanti con disturbo depressivo (a condizione che il punteggio sulla scala della depressione di Hamilton sia inferiore a 20) e quelli con sintomi ADHD possono essere inclusi, poiché questi sono comuni, spesso riflettono gli effetti dell'uso cronico di droghe e possono migliorare con il trattamento comportamentale e la cessazione o riduzione del consumo di droga.
- Disturbi medici instabili o disturbi medici che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio, incluso il disturbo convulsivo.
- Significativo rischio di suicidio attuale o 1 o più tentativi di suicidio nell'ultimo anno
- Trattamento concomitante con farmaci psicotropi
- Test di gravidanza su siero positivo, allattamento o riluttanza a utilizzare un metodo di controllo delle nascite soddisfacente
- PA sistolica al basale > 140 e < 100, PA diastolica > 90 e < 60 e FC al basale maggiore di 90.
- Qualsiasi anomalia cardiaca clinicamente significativa o malattia cardiovascolare
- Storia del glaucoma
- Storia di melanoma o attuali lesioni cutanee sospette non diagnosticate
- Storia di reazione allergica o reazione avversa ai farmaci in studio (levodopa/carbidopa/entacapone; metilfenidato; raclopride).
- Impianti metallici o oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo che possono interferire con la scansione MRI come determinato in consultazione con un neuroradiologo e secondo le linee guida stabilite nel seguente libro di riferimento comunemente usato dai neuroradiologi: "Guida alle procedure RM e agli oggetti metallici" di Conchiglia
- Esposizione permanente alle radiazioni sul posto di lavoro o storia di partecipazione a procedure di medicina nucleare, compresi i protocolli di ricerca
- Individui che sono prevalentemente mancini. Sulla base di un punteggio
Criteri di inclusione (studio fMRI-controlli sani):
- Adulto, età 21-50.
- Nessun attuale disturbo psichiatrico o da uso di sostanze del DSM-IV
- Assenza di altri disturbi medici che sono instabili e interferirebbero con la partecipazione.
- In grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione (studio fMRI-controlli sani):
- Disturbi psichiatrici o da uso di sostanze del DSM-IV attuali o recenti
- Storia passata di qualsiasi disturbo maggiore dell'Asse I (ad esempio, disturbi psicotici, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore ricorrente, disturbo ossessivo compulsivo o disturbi alimentari).
- Disturbi medici instabili o disturbi medici che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
- Trattamento concomitante con farmaci psicotropi
- Test di gravidanza su siero positivo, allattamento o riluttanza a utilizzare un metodo di controllo delle nascite soddisfacente *
- PA sistolica al basale > 140 e < 100, PA diastolica > 90 e < 60 e FC al basale maggiore di 90.
- Qualsiasi anomalia cardiaca clinicamente significativa o malattia cardiovascolare
- Storia di reazione allergica o reazione avversa ai farmaci in studio (metilfenidato; raclopride).
- Impianti metallici o oggetti paramagnetici contenuti all'interno del corpo che possono interferire con la scansione MRI come determinato in consultazione con un neuroradiologo e secondo le linee guida stabilite nel seguente libro di riferimento comunemente usato dai neuroradiologi: "Guida alle procedure RM e agli oggetti metallici" di Conchiglia
- Individui che sono prevalentemente mancini. Sulla base di un punteggio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
placebo
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placebo abbinato per condizione LCE dosato due volte al giorno
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Sperimentale: levodopa carbidopa ed entacapone (LCE)
400 mg/100 mg/200 mg, somministrazione due volte al giorno di levodopa carbidopa ed entacapone (LCE)
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400 mg/100 mg/200 mg, due volte al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicologia dell'urina della cocaina
Lasso di tempo: raccolti 3 volte a settimana per 24 settimane di prova o per la durata del coinvolgimento dei partecipanti nello studio.
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L'astinenza sarà valutata dai risultati della tossicologia delle urine raccolti 3 volte a settimana durante la prova di 24 settimane o per la durata della partecipazione
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raccolti 3 volte a settimana per 24 settimane di prova o per la durata del coinvolgimento dei partecipanti nello studio.
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Conservazione in trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il numero di partecipanti che hanno completato la fase terapeutica di 12 settimane dello studio.
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Adam Bisaga, M.D., Columbia University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi correlati alla cocaina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Fattori immunologici
- Agonisti della dopamina
- Agenti dopaminergici
- Adiuvanti, immunologici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Inibitori della catecolo O-metiltransferasi
- Inibitori della decarbossilasi degli amminoacidi aromatici
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, combinazione di farmaci levodopa
- Entacapone
Altri numeri di identificazione dello studio
- #6022
- 6022 (NYSPI IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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